ADTRP调控ApoB/Collagen VII/LEPR介导心肌纤维化影响冠心病的分子机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81900319
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    罗春艳
  • 依托单位：
    三峡大学
  • 学科分类：
    H0205.冠状动脉性心脏病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Coronary artery disease susceptibility gene ADTRP is a protective factor of atherosclerosis and plays an important role in the molecular mechanism of coronary artery disease. Previous studies by the applicants showed that ADTRP regulates the expression of target genes ApoB, LEPR and Collagen VII, and together with the target gene MIA3 constitutes a new pathway for the pathogenesis of coronary artery disease, which is composed of ADTRP-PIK3R3-AKT activating MIA3/TANGO1 and Collagen VII/ApoB. However, the mechanism of ADTRP regulating ApoB and Collagen VII mediated myocardial fibrosis and participating in coronary artery disease remains to be identified. In this project, Adtrp knockout mice model was used to study the phenotype of myocardial fibrosis, to clarify the structural basis of myocardial fibrosis induced by ADTRP deletion, and then to study the molecular mechanism of ADTRP regulation of ApoB, LEPR and Collagen VII by cellular, molecular and biochemical means. This study will reveal the molecular mechanism of ADTRP mediated myocardial fibrosis leading to the occurrence and development of coronary artery disease from the individual-tissue-cell-molecular level, aiming to reveal the pathogenesis of coronary artery disease, it provides a new theoretical basis for the clinical prevention and treatment of coronary artery disease and other diseases.
冠心病易感基因ADTRP为动脉粥样硬化的保护因子，在冠心病致病分子机制中起重要作用。申请者前期研究表明ADTRP调控靶基因ApoB、LEPR、Collagen VII表达，与靶基因MIA3共同组成一条冠心病致病机制的新途径；其由ADTRP-PIK3R3-AKT激活MIA3/TANGO1及Collagen VII/ApoB组成。然而，ADTRP调控ApoB及Collagen VII介导心肌纤维化，参与冠心病的机制尚待鉴定。本项目拟利用Adtrp KO小鼠模型，研究其心肌纤维化表型、明确ADTRP缺失导致心肌纤维化的结构基础，再通过细胞、分子、生化手段研究ADTRP对ApoB、LEPR、Collagen VII调控的分子机制。本课题将从个体-组织-细胞-分子层面，揭示ADTRP介导心肌纤维化导致冠心病发生发展的分子机制，旨在揭示冠心病的发病机理，为冠心病等疾病的临床预防与治疗提供新的理论基础。

结项摘要

ADTRP为冠心病易感基因，抗动脉粥样硬化，是保护因子，在冠心病致病分子机制中起重要作用。申请者前期研究表明ADTRP调控靶基因ApoB、LEPR、Collagen VII表达，与靶基因MIA3共同参与一条冠心病致病机制的新途径，其由ADTRP-PIK3R3-AKT激活MIA3/TANGO1及Collagen VII/ApoB组成。然而，ADTRP调控ApoB及Collagen VII介导心肌纤维化，参与冠心病的机制，需进一步鉴定。本项目首先通过体外血管内皮细胞EA.hy926和HepG2细胞发现ADTRP与ApoB/Collagen VII/LEPR相互调控，形成一个正向调控环路；敲低ADTRP和ApoB/Collagen VII/LEPR，导致炎症粘附分子ICAM-1、VCAM-1、E-Selectin、P-Selectin的上调，进一步研究发现ADTRP与ApoB/Collagen VII/LEPR相互调控，共同参与NF-κB p65信号通路，调节与动脉粥样硬化直接相关的内皮细胞功能，从而对动脉粥样硬化提供潜在的保护机制。以上研究成果，从个体-组织-细胞-分子层面，初步揭示了ADTRP调控ApoB/Collagen VII/LEPR介导心肌纤维化影响冠心病的分子机制。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Feedback regulation of coronary artery disease susceptibility gene ADTRP and LDL receptors LDLR/CD36/LOX-1 in endothelia cell functions involved in atherosclerosis
冠心病易感基因ADTRP和LDL受体LDLR/CD36/LOX-1对动脉粥样硬化内皮细胞功能的反馈调节
  • DOI：
    10.1016/j.bbadis.2021.166130
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Chunyan Luo;Decheng Wang;Weifeng Huang;Yinhong Song;Lisha Ge;Xinyue Zhang;Lixue Yang;Jiao Lu;Xiancong Tu;Qiuyun Chen;Jian Yang;Chengqi Xu;Qing Wang
  • 通讯作者：
    Qing Wang
ADTRP regulates TFPI expression via transcription factor POU1F1 involved in coronary artery disease
ADTRP 通过参与冠状动脉疾病的转录因子 POU1F1 调节 TFPI 表达
  • DOI：
    10.1016/j.gene.2020.144805
  • 发表时间：
    2020-08-30
  • 期刊：
    GENE
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Luo, Chunyan;Pook, Elisabeth;Xu, Chengqi
  • 通讯作者：
    Xu, Chengqi
GATA2 regulates the CAD susceptibility gene ADTRP rs6903956 through preferential interaction with the G allele
GATA2 通过优先与 G 等位基因相互作用调节 CAD 易感基因 ADTRP rs6903956
  • DOI：
    10.1007/s00438-021-01782-1
  • 发表时间：
    2021-04
  • 期刊：
    Molecular Genetics and Genomics
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Chunyan Luo;Bo Tang;Subo Qin;Chengfu Yuan;Youqin Du;Jian Yang
  • 通讯作者：
    Jian Yang
The Role of Transcription Factors in Coronary Artery Disease and Myocardial Infarction
转录因子在冠状动脉疾病和心肌梗塞中的作用
  • DOI：
    10.31083/j.fbl2712329
  • 发表时间：
    2022-12-01
  • 期刊：
    FRONTIERS IN BIOSCIENCE-LANDMARK
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Luo，Chunyan;Ruan，Yuwen;Wang，Decheng
  • 通讯作者：
    Wang，Decheng

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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
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          J --> K[研究结论与未来方向]
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