蛋白质甲基化酶对RIG-I信号通路激活的调控机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31200653
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0801.固有免疫
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

RIG-I signaling pathway is the major anti-viral pathway in cell. It recognizes the viral RNA and is regulated by multiple post translational modifications, such as phosphorylation and ubiquitination. WDR5 is one of the subunits of SET1A methyltransferase complex. WDR5 was reported to be involved in the activation of RIG-I signaling. After treated by virus, WDR5 is associated with VISA and translocated to mitochondria, where it regulates the phosphorylation and activation of IRF3. However, the molecular mechanisms of WDR5's function are yet not clear. Our preliminary data showed that not only WDR5, but also other subunits of SET1A complex, ASH2, RBBP5 and SET1A, are associated with VISA. This suggested that protein methylation mediated by SET1A complex might be involved in the regulation of RIG-I signaling. This project is planning to study the regulatory function of SET1A complex on RIG-I signaling pathway, screen new substrates of SET1A and discover the molecular mechanism. It is the first time to link protein methylation in cytoplasma with anti-viral signaling pathway, and will reveal the new research area in signaling transduction field.
RIG-I信号转导途径是细胞抗病毒反应的关键途径之一。该信号途径主要识别病毒的RNA,并受到磷酸化、泛素化等多种蛋白质翻译后修饰的调控。WDR5是SET1A组蛋白甲基化酶复合物的亚基之一,它参与了RIG-I信号途径。用病毒处理细胞后,WDR5与VISA相互作用,并定位在线粒体上,调控IRF3的磷酸化和激活。WDR5的调节作用的分子机制目前还不清楚。我们的初步实验结果发现,SET1A复合物中的其它亚基ASH2、RBBP5和SET1A都可以与VISA相互作用,提示SET1A介导的蛋白质的甲基化可能参与了RIG-I信号通路的调控。本项目计划研究SET1A复合物对RIG-I信号通路的调控作用,筛选SET1A的底物,揭示其分子机理。本项目将细胞质内蛋白质的甲基化与信号通路的调控相结合,将开辟信号转导途径研究的崭新领域。

结项摘要

RIG-I 信号转导途径是细胞抗病毒反应的关键途径之一。该信号途径主要识别病毒的RNA,并受到磷酸化、泛素化等多种蛋白质翻译后修饰的调控。WDR5 是SET1A 组蛋白甲基化酶复合物的亚基之一,它参与了RIG-I 信号途径的激活。在本项目的研究过程中,我们发现组蛋白H3K4甲基化酶的另外一个关键亚基,WDR82,通过与TRAF3相互作用,调节TRAF3的多聚泛素化,抑制SeV激活的RIG-I信号通路。本项目的研究成果说明H3K4甲基化酶复合物的多个亚基在多个层次参与调控抗病毒反应,其复杂调控机制值得深入研究。同时在本课题支持下,还完成了多个相关项目,说明了组蛋白甲基化酶MLL1在ER Stress中的作用,以及H3K27甲基化酶EZH1在调控NF-κB中的作用。目前项目负责人作为通讯作者发表了3篇研究论文和1篇综述,并有多篇文章在投稿或者写作中。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Histone H3K4 methyltransferase Mll1 regulates protein glycosylation and tunicamycin-induced apoptosis through transcriptional regulation
组蛋白H3K4甲基转移酶Mll1通过转录调控调节蛋白质糖基化和衣霉素诱导的细胞凋亡
  • DOI:
    10.1016/j.bbamcr.2014.06.013
  • 发表时间:
    2014-11-01
  • 期刊:
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH
  • 影响因子:
    5.1
  • 作者:
    Wang, Xiang;Ju, Lingao;Li, Lianyun
  • 通讯作者:
    Li, Lianyun

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  • 通讯作者:
    李联运
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  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    王震;李联运;吴旻
  • 通讯作者:
    吴旻

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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