基于中国人脑组织库的阿尔茨海默病分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    91632113
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    100.0万
  • 负责人：
    马超
  • 依托单位：
    中国医学科学院基础医学研究所
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

We propose to construct a standardized human brain bank by collecting, processing and storing postmortem human brain tissue via a willed donation program in China. Neuropathological analysis and classifications for human brain tissue will be performed according to internationally recognized standards. A database including clinical and neuropathological data will be built, with proper tissue staring and collaborative research mechanisms. Based on the human brain bank, we will study the mechanisms of human brain aging and Alzheimer’s disease on brain tissue from different age groups using a combination of morphological, molecular biological and high-throughput proteomic techniques. The functions of key protein molecules discovered during the above process will be verified and further studied using bioinformatics analysis and molecular biological methods to reveal their roles in Alzheimer’s disease. This project may provide novel strategies and theoretic basis for the diagnosis and treatment of Alzheimer’s disease.
本研究计划通过收集、处理和保存去世后捐献的人脑组织样本，建立规范化的中国人脑组织资源库，参照国际通用标准对脑组织样本进行神经病理学检查和分类，构建包括临床和病理学资料在内的数据库，并建立规范的样本分享与合作研究机制。在中国人脑组织库的基础上，开展对脑衰老和阿尔兹海默病发病机制的研究。通过对多年龄组的人脑组织样品的检测和分析，利用形态学、分子生物学和高通量组学分析等技术手段，揭示人脑组织在衰老和阿尔兹海默病发展过程中的生理和病理学变化，为未来的诊疗提供实验依据。通过鉴定在以上过程中主要发生变化的蛋白分子，并采用生物信息学分析和分子生物学等手段研究其生物学功能，以揭示其在阿尔兹海默病发病机制中扮演的角色，为寻找新的诊断治疗靶点及药物提供思路和理论基础。

结项摘要

阿尔兹海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是发病率最高的一种神经退行性疾病。患者出现记忆障碍，认知能力下降，并逐步加重，患者一般在出现病情后10年至20年内死亡。阿尔兹海默病主要发生于65岁以上人群，患病率随着年龄增长迅速提高，85岁以上人群发病率约为50%。.本研究通过收集、处理和保存去世后捐献的人脑组织样本，建立了规范化的人脑组织资源库。通过参照国际通用标准对脑组织样本进行神经病理学检查和分类，构建了包括临床和病理学资料在内的数据库，并建立规范的样本分享与合作研究机制。脑组织样本累计收集共计226例，并为全国脑科学研究者提供高质量的人脑组织样品，累计提供脑组织样品4000余例次。通过对AD样病理表现评分与捐献者生前日常认知状况做了相关分析，发现了认知障碍与Neuritic plaque的相关性。通过对AD相关病理表现评分与捐献者生前日常认知状况和阿尔茨海默病相关的SNP做了相关分析，发现了Apoe4，RS2075650，RS2305421和RS10498633与认知和AD病理改变的相关性。通过激光显微切割与高通量定量质谱的技术研究了AD人脑、年龄匹配的非AD人脑、以及APP/PS1转基因模型小鼠中APs的蛋白组学特征。鉴定了40余种高度富集于人脑APs的蛋白组分，并且详细阐述了人脑与模型小鼠脑的异同。发现AD模型小鼠脑中多种明显激活的信号通路在人脑中并未发生明显变化，提示其病理机制可能存在不同。.该研究为AD病理机制提供了独特见解，也为未来AD诊断及治疗靶点的研发奠定了坚实基础。人脑组织库的建设和发展也将为我国神经科学基础与临床研究的快速发展提供宝贵的资源平台。

项目成果

期刊论文数量（20）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
大鼠肌肉伤害性感觉神经元的形态学及电生理特性
  • DOI：
    10.16098/j.issn.0529-1356.2018.02.006
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    解剖学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    方烨红;刘帆;崔欢;秦立楠;贺渝淼;苏思;谢益宽;马超
  • 通讯作者：
    马超
Comparison of Reference Genes for Transcriptional Studies in Postmortem Human Brain Tissue Under Different Conditions
不同条件下死后人脑组织转录研究参考基因的比较
  • DOI：
    10.1007/s12264-018-0309-4
  • 发表时间：
    2018-11
  • 期刊：
    Neurosci. Bull.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Qing Zhang;Hanlin Zhang;Fan Liu;Qian Yang;Kang Chen;Pan Liu;Tianyi Sun;Chao Ma;Wenying Qiu;Xiaojing Qian
  • 通讯作者：
    Xiaojing Qian
Adjacent intact nociceptive neurons drive the acute outburst of pain following peripheral axotomy
周围完整的伤害性神经元在周围轴突切除术后引起疼痛的急性爆发
  • DOI：
    10.1038/s41598-019-44172-9
  • 发表时间：
    2019-05-21
  • 期刊：
    SCIENTIFIC REPORTS
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Chen, Zhiyong;Wang, Tao;Ma, Chao
  • 通讯作者：
    Ma, Chao
Nociceptive neuronal Fc-gamma receptor I is involved in IgG immune complex induced pain in the rat
伤害性神经元 Fc-γ 受体 I 参与 IgG 免疫复合物诱导的大鼠疼痛
  • DOI：
    10.1016/j.bbi.2017.03.001
  • 发表时间：
    2017-05-01
  • 期刊：
    BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY
  • 影响因子：
    15.1
  • 作者：
    Jiang, Haowu;Shen, Xinhua;Ma, Chao
  • 通讯作者：
    Ma, Chao
人脑组织库建设的意义与国内外进展
  • DOI：
    10.13406/j.cnki.cyxb.002068
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    重庆医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马超;包爱民;严小新
  • 通讯作者：
    严小新

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    2019
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    --
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    黄啟良
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    --
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    --
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马超;梁承姬
  • 通讯作者：
    梁承姬

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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