果蝇成对盒基因Poxm的生物学功能及其转录调控的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31271567
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C1204.组织器官发育及体外构建
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Paired box(Pax) gene family encodes a set of evolutionally conserved transcription factors that play key roles in animal development,wound healing and tumorigenesis. Drosophila paired box gene Poxm and mammalian Pax1/9 belong to the same subgroup.We have demonstrated previouly that Pxom is a key gene during Drosophila somatic muscle development. Recently, we found that Poxm also play important roles in the development of esophagus,hindgut and testis. Homozygous Poxm mutant dies at early larval stage due to defected esophagus. The mutants partially rescued by transgenes of Poxm coding region combined with different cis-regulatory regions showed developmental defects in hindgut and testis. We plan to continue the investigation on specific biological functions of Poxm in the development of esophagus, hindgut and testis. In addtion, the transcriptional regulation of Poxm will be studied on the base of cis-regulatory elements. This investigation will provide animal models to study esophageal and large intestine cancers and male infertility.
成对盒(Paired box)基因家族编码一组在进化上非常保守的转录因子,在多细胞动物机体发育、损伤修复、肿瘤发生发展等生理病理过程中起关键的调控作用。果蝇成对盒基因Poxm与哺乳类的Pax1/9同属Pax基因的一个亚族。我们以前的工作显示Poxm是果蝇体壁肌肉发育中一个关键基因,最近我们发现其在食道、后肠及雄性生殖腺的发育中也具有非常重要的功能。Poxm基因敲除纯合突变体由于食道发育缺陷死于幼虫早期,我们将一系列含Poxm编码区及不同调控区的转基因杂交到Poxm基因敲除果蝇遗传背景中,不同Poxm部分回复的果蝇突变体分别显示了后肠与睾丸的功能缺陷。本申请将进一步研究Poxm在食道、后肠与睾丸发育中的具体功能,如影响的具体发育进程与靶基因。此外从Poxm调控区的顺式作用元件入手研究Poxm转录调控的分子机理。该研究可能为食道癌、大肠癌的发生与雄性不育提供相关动物模型及理论依据。

结项摘要

本项目对果蝇Pax家族基因Poxm的生物学功能及其转录调控进行了较为系统地研究, 我们发现除了此前报道的Poxm在体壁肌肉中的生理功能以外,Poxm对前后肠和睾丸的发育至关重要。果蝇幼虫和成虫前肠的正常发育都离不开Poxm,包括幼虫的食道和成虫的食道及嗉囊。负责前肠组织特异表达的顺式作用元件主要存在于12kb的内含子中,负责后肠组织特异表达的顺式作用元件主要存在于Poxm上游4kb调控区;而负责睾丸特异表达的顺式作用元件主要存在于Poxm上游4kb-6.8kb的一段2.8 kb调控区。进一步的研究表明Poxm的转录激活依赖于Twist和Wg,Twist很可能通过Poxm上游调控区的2个E-box簇直接作用,Wg信号通路则通过4个Pan结合区调控。此外我们还发现了2个Poxm互作蛋白CG4221和ppa及2个下游靶基因slou和WntD。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
De Novo Assembly and Characterization of Early Embryonic Transcriptome of the Horseshoe Crab Tachypleus tridentatus.
马蹄蟹 Tachypleus tridentatus 早期胚胎转录组的从头组装和表征。
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Chen M;Wang C;Wang W;Ji G;Hu B;Du M;Liu G;Li Z;Wang W;Lin X;Zheng W;Chen J
  • 通讯作者:
    Chen J
Cloning and Functional Analysis of Pax6 from the Hydrothermal Vent Tubeworm Ridgeia piscesae.
热液喷管虫 Ridgeia piscesae Pax6 的克隆及功能分析
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0168579
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Yuan H;Wang W;Hu B;Pan C;Chen M;Ke L;Yang L;Chen J
  • 通讯作者:
    Chen J

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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