hUCMSC源胞外囊泡抑制IL-13介导的HSC活化减轻血吸虫性肝脏病理及机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81900562
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    董利阳
  • 依托单位：
    江苏大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Schistosomiasis is an important zoonotic parasitic disease that causes serious harms to humans and animals. The major pathological damage occurring in schistosomiasis is attributable to the granulomatous inflammatory response and liver fibrosis induced by schistosome eggs. At present, no effective drug therapy is available for the fibrosis treatment. Our pre-experiment showed that human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles (hUCMSC-EVs) can inhibit liver fibrosis in mice infected with schistosomiasis, reduce the level of IL-13 in infected mice, and inhibit the activation of IL-13-induced hepatic stellate cells (HSC). There is abundant miR-30a in hUCMSC-EVs. It has been discovered that miR-30a binds to the 3'UTR of IL-13Rα1 by the software prediction. We speculate that hUCMSC-EVs may regulate IL-13 signaling pathway by transmitting miR-30a to HSC and inhibiting the expression of IL-13Rα1. We will explore the relationship between miR-30a and IL-13Rα1 in HSC cells using gene interference, luciferase reporter. And we will explore the function of miR-30a in IL-13-mediated HSC activation and in hUCMSC-EVs. Our study will provide a new target for the treatment of liver fibrosis and type II immune diseases.
血吸虫病是一种威胁人类健康的人兽共患病，主要病变为虫卵引发的肝脏肉芽肿和纤维化，目前缺乏有效药物用于驱虫后肝脏纤维化治疗。我们预实验显示人脐带间充质干细胞源胞外囊泡（hUCMSC-EVs）可以抑制血吸虫感染小鼠肝脏纤维化，降低感染小鼠体内IL-13含量，抑制IL-13诱导的肝脏星状细胞（HSC）活化，hUCMSC-EVs中含有高丰度miR-30a，软件预测发现miR-30a可以和IL-13Rα1的3'UTR结合。我们推测hUCMSC-EVs可能通过传递miR-30a至HSC，抑制IL-13Rα1表达来调控IL-13信号通路。本项目拟应用基因干扰、荧光素酶报告基因技术探讨miR-30a与IL-13Rα1关系，免疫印迹、EDU等技术观察miR-30a在IL-13介导的HSC活化中的作用及miR-30a在hUCMSC-EVs中的作用，为肝脏纤维化及II型免疫性疾病治疗提供新的靶点。

结项摘要

血吸虫病是一种威胁人类健康的人兽共患病，主要病变为虫卵引发的肝脏肉芽肿和纤维化，目前缺乏有效药物用于驱虫后肝脏纤维化治疗。本项目旨在探讨人脐带间充质干细胞源胞外囊泡（hUCMSC-EVs）对血吸虫性肝损伤的治疗作用与机制，并探究hUCMSC-EVs对其它II型免疫性疾病，如过敏性哮喘的影响。我们发现1）hUCMSC-EVs可延长血吸虫感染小鼠的生存期，缓解肝脏肉芽肿和纤维化进程，且抑制肝脏内II型细胞因子（如IL-4）表达和星状细胞（HSC）活化；体外细胞实验证实hUCMSC-EVs可降低HSC的增殖和活性，抑制IL-13诱导的HSC活化，其机制是hUCMSC-EVs通过传递miR-30a介导IL-13受体IL-13Rα1下调。2）hUCMSC-EVs—特别是乏氧环境下（5% O2）hUCMSC源EVs（Hypo-EVs），可显著减轻哮喘小鼠气道炎性细胞的浸润和气道重塑，降低肺泡灌洗液中II型细胞因子（如IL-4和IL-13）的含量，且下调肺脏内TGF-β1-Smad2/3信号；进一步研究发现乏氧环境可上调hUCMSC-EVs中miR-146a-5p水平，而敲减Hypo-EVs中miR-146a-5p水平显著削弱了Hypo-EVs对哮喘小鼠肺脏损伤的治疗作用。以上结果揭示了hUCSMC-EVs缓解血吸虫性肝损伤和减轻哮喘气道病理的作用和机制，为hUCMSC-EVs用于II型免疫性疾病的临床治疗奠定了实验基础，具有重要的科学意义和临床价值。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Hypoxic hUCMSC-derived extracellular vesicles attenuate allergic airway inflammation and airway remodeling in chronic asthma mice.
缺氧 hUCMSC 来源的细胞外囊泡减轻慢性哮喘小鼠的过敏性气道炎症和气道重塑
  • DOI：
    10.1186/s13287-020-02072-0
  • 发表时间：
    2021-01-06
  • 期刊：
    Stem cell research & therapy
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Dong L;Wang Y;Zheng T;Pu Y;Ma Y;Qi X;Zhang W;Xue F;Shan Z;Liu J;Wang X;Mao C
  • 通讯作者：
    Mao C
SJMHE1 protects against excessive iodine-induced pyroptosis in human thyroid follicular epithelial cells through a toll-like receptor 2-dependent pathway.
SJMHE1 通过 Toll 样受体 2 依赖性途径防止过量碘诱导的人甲状腺滤泡上皮细胞焦亡
  • DOI：
    10.7150/ijms.66167
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Zhang, Zhu;Liu, Jiameng;Mao, Chaoming;Zhang, Shan;Wang, Xuefeng;Dong, Liyang
  • 通讯作者：
    Dong, Liyang
MiR-30c-5p loss-induced PELI1 accumulation regulates cell proliferation and migration via activating PI3K/AKT pathway in papillary thyroid carcinoma.
MiR-30c-5p 丢失诱导的 PELI1 积累通过激活 PI3K/AKT 通路调节甲状腺乳头状癌中的细胞增殖和迁移
  • DOI：
    10.1186/s12967-021-03226-1
  • 发表时间：
    2022-01-06
  • 期刊：
    Journal of translational medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Zheng T;Zhou Y;Xu X;Qi X;Liu J;Pu Y;Zhang S;Gao X;Luo X;Li M;Wang X;Dong L;Wang Y;Mao C
  • 通讯作者：
    Mao C
Extracellular vesicles from human umbilical cord mesenchymal stem cells treated with siRNA against ELFN1-AS1 suppress colon adenocarcinoma proliferation and migration.
用针对 ELFN1-AS1 的 siRNA 处理的人脐带间充质干细胞的细胞外囊泡可抑制结肠腺癌的增殖和迁移。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    American Journal of Translational Research
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Liyang Dong;Chao Ding;Tingting Zheng;Yanan Pu;Jiameng Liu;Wenzhe Zhang;Fei Xue;Ping Kang;Yongbin Ma;Xuefeng Wang;Chaoming Mao
  • 通讯作者：
    Chaoming Mao
SJMHE1 Peptide from Schistosoma japonicum Inhibits Asthma in Mice by Regulating Th17/Treg Cell Balance via miR-155.
日本血吸虫的 SJMHE1 肽通过 miR-155 调节 Th17/Treg 细胞平衡抑制小鼠哮喘
  • DOI：
    10.2147/jir.s334636
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Journal of inflammation research
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    Li L;Shan W;Zhu H;Xue F;Ma Y;Dong L;Feng D;Mao J;Yuan G;Wang X
  • 通讯作者：
    Wang X

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其他文献

日本血吸虫感染过程中糖酵解途径对调节性T细胞产生的影响
  • DOI：
    10.16250/j.32.1374.2018006
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国血吸虫病防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王小番;齐倩倩;张丽娜;许磊;董利阳;李娅琳;濮亚男;韦川;周莎;朱继峰;陈晓军;苏川
  • 通讯作者：
    苏川
TIGIT信号在日本血吸虫感染小鼠Th1/Th2反应平衡中的作用研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国血吸虫病防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张丽娜;王小番;齐倩倩;董利阳;许磊;濮亚男;韦川;朱继峰;周莎;李娅琳;刘丰;陈晓军;苏川
  • 通讯作者：
    苏川
性别对日本血吸虫感染过程中滤泡辅助性T细胞比例和活性影响的初步分析
  • DOI：
    10.16250/j.32.1374.2016041
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中国血吸虫病防治杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许磊;钱香;金姣;李娅琳;张阳;李薇;金鑫;董利阳;周莎;朱继峰;刘丰;陈晓军;苏川
  • 通讯作者：
    苏川
人脐带间充质干细胞源胞外囊泡促进施万细胞增殖和迁移
  • DOI：
    10.13312/j.issn.1671-7783.y200013
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    江苏大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张欢妍;马永宾;董利阳;张文哲;薛菲;单文琪;汪雪峰
  • 通讯作者：
    汪雪峰
微RNA-21在THP-1细胞中对STAT3/STAT5表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    医学综述
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郑玉;张文哲;董利阳;王婷;汪雪峰
  • 通讯作者：
    汪雪峰

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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