实验性急性胰腺炎发生进程中腺泡细胞分泌阻滞的分子机制

急性胰腺炎属常见病，致死率近9%，无特效疗法；重症胰腺炎病人的护理，花费巨大。故其发病机制研究，受到各国重视。急性胰腺炎发病最初起因是消化酶原在胰腺内就被激活导致腺泡细胞损伤，引发胰腺内炎症反应，继发系统免疫反应症、成人呼吸窘迫症，导致病人多器官衰竭。胰腺内消化酶原的激活起源于腺泡细胞分泌、酶原蛋白分拣紊乱。胰蛋白酶原可能通过两种机制被激活：酶原颗粒与溶酶体融合，胰蛋白酶原被溶酶体组织蛋白酶激活；或者原来只在腺泡细胞泡腔面才发生的胞吐，转移到旁侧面进行，消化酶原分泌到胰腺间质，不能通过胰腺导管系统进入十二指肠。二者都导致胰腺自消化。本项目将研究这些紊乱的发生机制，重点研究在胰腺炎发生过程中胞吐蛋白t-SNARE (syntaxin、SNAP25 / SNAP23)及调节蛋白Rab3、Munc18胞内定位异常、胞浆钙振荡发生及其胞内空间定位异常的机制，为急性胰腺炎的预防和治疗，提供理论依据。