硫氧还蛋白识别其蛋白质底物的结构生物学基础和通用规律

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基本信息

  • 批准号：
    30870490
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    周丛照
  • 依托单位：
    中国科学技术大学
  • 学科分类：
    C0501.结构生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

硫氧还蛋白系统是所有原核和真核生物中最普遍和最重要的氧化还原系统，它通过控制各种不同的蛋白质底物的氧化还原状态而参与了大量的生物学过程。尽管硫氧还蛋白的三维结构已有较为系统的研究，但是并不清楚这些结构高度保守的小分子量蛋白是如何识别生物学功能和三维结构各不相同的底物蛋白，并实现有效的电子传递。我们以刚结题的一个基金项目为起点，在已经被发现的硫氧还蛋白的底物蛋白的基础上，通过串联亲和层析等手段鉴定一些新的底物蛋白。系统表达和纯化酿酒酵母这一最经典的真核模式生物的硫氧还蛋白的一批底物蛋白，解析一组具有代表性的底物蛋白与硫氧还蛋白复合物的三维结构。结合定点突变、活性分析和计算机预测等手段阐明硫氧还蛋白识别其底物蛋白的结构生物学基础和共同规律。这将有助于我们设计并优化可以阻断二者相互识别的化学小分子，或者发现具有更高活性或稳定性的硫氧还蛋白与其底物蛋白组成的电子传递链，用于氧化应激相关疾病的治疗。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Structural and Biochemical Characterization Yeast Monothiol Glutaredoxin Grx6
酵母单硫醇谷氧还蛋白 Grx6 的结构和生化表征
  • DOI：
    10.1016/j.jmb.2010.03.029
  • 发表时间：
    2010-05-14
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Luo, Ming;Jiang, Yong-Liang;Zhou, Cong-Zhao
  • 通讯作者：
    Zhou, Cong-Zhao
Structure-Guided Activity Restoration of the Silkworm Glutathione Transferase Omega GSTO3-3
蚕谷胱甘肽转移酶 Omega GSTO3-3 的结构引导活性恢复
  • DOI：
    10.1016/j.jmb.2011.07.019
  • 发表时间：
    2011-09-16
  • 期刊：
    JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Chen, Bao-Yu;Ma, Xiao-Xiao;Zhou, Cong-Zhao
  • 通讯作者：
    Zhou, Cong-Zhao
Structural and kinetic analysis of Saccharomyces cerevisiae thioredoxin Trx1: Implications for the catalytic mechanism of GSSG reduced by the thioredoxin system
酿酒酵母硫氧还蛋白 Trx1 的结构和动力学分析：硫氧还蛋白系统还原 GSSG 催化机制的启示
  • DOI：
    10.1016/j.bbapap.2009.04.001
  • 发表时间：
    2009-08-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Bao, Rui;Zhang, Yaru;Chen, Yuxing
  • 通讯作者：
    Chen, Yuxing
Structural basis for the different activities of yeast Grx1 and Grx2
酵母 Grx1 和 Grx2 不同活性的结构基础
  • DOI：
    10.1016/j.bbapap.2010.04.010
  • 发表时间：
    2010-07-01
  • 期刊：
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS
  • 影响因子：
    3.2
  • 作者：
    Li, Wei-Fang;Yu, Jiang;Zhou, Cong-Zhao
  • 通讯作者：
    Zhou, Cong-Zhao
Structural insights into the cofactor-assisted substrate recognition of yeast quinone oxidoreductase Zta1
酵母醌氧化还原酶 Zta1 辅因子辅助底物识别的结构见解
  • DOI：
    10.1016/j.jsb.2011.07.010
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF STRUCTURAL BIOLOGY
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Guo, Peng-Chao;Ma, Xiao-Xiao;Zhou, Cong-Zhao
  • 通讯作者：
    Zhou, Cong-Zhao

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其他文献

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    30470366
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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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