HSCCC+LogP色谱中药吸收成分群整体制备新方法及在川芎研究中的应用

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81573830
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3303.中西医结合研究新技术与新方法
  • 结题年份:
    2019
  • 批准年份:
    2015
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Effective components were the basis of therapeutic drug. The complexity of Traditional Chinese medicine (TCM) and Traditional Chinese medicine formula (TCMF) was the difficulty for clarify effective components and interaction mechanism with modern technologies. Serum Pharmaceutical Chemistry make us realize that successful drug development requires not only optimization of specific and potent recognition by its pharmacodynamics targets, but also efficient delivery to these target sites. To elicit its pharmacological and therapeutic effects, a drug has to cross various cellular barriers by passive. Partition coefficient (LogP) a key determinant in membrane permeability of compounds is useful in estimating the absorption of drug within the body..We first tested integral separation of absorption components from traditional Chinese medicine with HSCCC+LogP chromatography which was characterized by model system i.e. octanol/water two-phase system in high-speed countercurrent chromatography. The main research might include two missions, one is study the accuracy of prediction for absorption components of TCM and the other is the retention characteristic and separation efficiency of model system in the unique exogenic force field with periodic oscillation formed by using rotation and revolution of helical coils of high-speed countercurrent chromatography. According to the oral absorption of TCM and TCMF, predication and separation of absorption components were completed in one step. This research work will helpful to broad the application scope of high-speed countercurrent chromatography on phytochemistry, and promote the development of traditional Chinese medicine materials. Futhermore, HSCCC+LogP chromatography and recycle separating-enriching chromatography were associated to intregal separate absorption components and knockout possible effective components of Rhizoma Chuanxiong for study medicinal material and interaction mechanism.
任何药物对机体起作用,背后都有一个物质基础。中药特别是复方的复杂性是用现代科学语言解读其物质基础和作用机理的困境,时至今日仍缺乏药效成分清楚、机理明确的预防和治疗中药。“血清药物化学”概念的提出,让人们意识到通过吸收成分群研究药效成分群是中药研究的有效手段。本课题在国内外首次提出HSCCC+LogP色谱中药吸收成分群整体制备新方法,该方法最主要的特征是将膜通透性模型体系应用于高速逆流色谱,专注于模型体系对中药吸收成分群准确预测的科学问题,和高速离心力场下固定相保留、分离效率提高等关键技术的研究。从中药或复方成分群在机体中的生物利用度出发,在一次运行中实现中药吸收成分群的预测与整体制备,为研究中药药效物质基础提供新思路和新方法。利用上述新方法整体制备川芎吸收成分群,并应用自主研制的循环制备液相色谱实现精准敲除潜在药效物质or组合,通过动物实验和酶学研究川芎镇静、止痛药效物质及其配伍机理。

结项摘要

中药化合物组成复杂,药效物质不清楚。药效物质作用于机体表现出其活性,必须通过许多生物膜到达作用部位才能实现,膜通透性是药效物质研究的可靠依据。本项目建立了一系列中药成分群分配系数预测模型体系替代正辛醇/水体系,通过分配系数logK的测定,评估中药化合物的膜通透性。中药化合物在正辛醇/异丙醇/0.01M磷酸氢二钾=10:25:25(v/v)体系中的logK与在正辛醇/水体系的logP线性关系良好(logP=1.7638logK-0.0608, R2=0.808),且该体系上、下相极性差较小,适用于较宽极性范围中药化合物的分配系数(-2.1<logP<5.2)测定,弥补正辛醇/水体系极性覆盖的不足。将已建立的中药成分群分配系数预测模型体系和高速逆流色谱结合,建立了中药吸收成分群整体制备新方法。高速离心立场下,正辛醇/异丙醇/0.01M磷酸氢二钾=10:25:25(v/v)体系的流体动力学特征与正辛醇/水体系相反,以该体系下相为固定相,仪器正转,可实现固定相的保留;根据logK与logP、保留体积、流动相流速之间的关系,实现任意logP范围中药化合物的整体制备,为药效物质研究提供新方法,为中药制药研究提供新的思路。再者,针对血浆组成复杂含有高丰度蛋白质干扰物,样本量极少,同时提取极性和弱极性中药化合物困难的问题。本项目建立了基于盐析辅助液液萃取体系异丙醇/4M磷酸氢二钾=1:1(v/v)的血浆样品前处理方法,高效去除高丰度蛋白、脂类、无机盐等杂质,改善血浆样本与LC-MS的兼容性,非特异性富集血浆中极性和弱极性小分子化合物,实现中药入血成分的准确定量分析,为药效物质研究提供技术支撑。此外,将其拓展到血浆、尿液、脑组织等复杂生物样品的内源性代谢物前处理,利用该前处理方法非特异性富集和极性覆盖宽泛的特点,实现内源性类固醇和极性催产素准确定量分析,非靶向代谢组和多肽组研究。基于盐析辅助液液萃取体系的复杂生物样品前处理技术,可为血药浓度检测、内源性代谢物的LC-MS临床高通量检测提供稳定的样品,保证临床检测结果的重复性和准确性。

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(14)
基于超高效液相色谱-高分辨质谱的多肽组学技术用于人参不同部位多肽的差异分析
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    色谱
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵楠;程孟春;吴玉林;刘丹;张晓哲
  • 通讯作者:
    张晓哲
Measurement of ultra-trace level of intact oxytocin in plasma using SALLE combined with nano-LC-MS
使用 SALLE 结合纳米 LC-MS 测量血浆中完整催产素的超痕量水平
  • DOI:
    10.1016/j.jpba.2019.04.023
  • 发表时间:
    2019-09-05
  • 期刊:
    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Liu, Dan;Han, Xiaoli;Zhang, Xiaozhe
  • 通讯作者:
    Zhang, Xiaozhe
Quinetides: diverse posttranslational modified peptides of ribonuclease-like storage protein from Panax quinquefolius as markers for differentiating ginseng species
奎奈肽:来自西洋参的核糖核酸酶样储存蛋白的多种翻译后修饰肽,作为区分人参品种的标记
  • DOI:
    10.1016/j.jgr.2019.05.010
  • 发表时间:
    2019-05
  • 期刊:
    Journal of Ginseng Research
  • 影响因子:
    6.3
  • 作者:
    赵强;白云鹏;刘丹;赵楠;高慧媛;张晓哲
  • 通讯作者:
    张晓哲
Peptides as Potential Biomarkers for Authentication of Mountain-Cultivated Ginseng and Cultivated Ginseng of Different Ages Using UPLC-HRMS
肽作为潜在生物标志物,用于使用 UPLC-HRMS 鉴定山地人参和不同年龄的栽培人参
  • DOI:
    10.1021/acs.jafc.9b05568
  • 发表时间:
    2020-02-19
  • 期刊:
    JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY
  • 影响因子:
    6.1
  • 作者:
    Zhao, Nan;Cheng, Mengchun;Zhang, Xiaozhe
  • 通讯作者:
    Zhang, Xiaozhe

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

氦离子辐照对316L钢焊缝微观结构及性能影响
  • DOI:
    10.12073/j.hjxb.20210423002
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    焊接学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    雷玉成;张伟伟;刘丹;李鑫
  • 通讯作者:
    李鑫
胶体在地下水中的环境行为特征及其研究方法探讨
  • DOI:
    10.14042/j.cnki.32.1309.2016.04.018
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    水科学进展
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张文静;周晶晶;刘丹;李昊洋;于喜鹏;桓颖
  • 通讯作者:
    桓颖
复杂产品设计方案的数据驱动多属性优化决策
  • DOI:
    10.3969/j.issn.1004-132x.2020.07.012
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国机械工程
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴扬东;张太华;刘丹;王宜全
  • 通讯作者:
    王宜全
MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究
  • DOI:
    10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.09.003
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国药物化学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张健;石运涛;佟童;刘丹;赵临襄
  • 通讯作者:
    赵临襄
库布齐沙漠水沙景观的历史演变
  • DOI:
    10.13866/j.azr.2017.02.22
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    干旱区研究
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    管超;刘丹;周炎广;陶彬彬;哈斯
  • 通讯作者:
    哈斯

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

刘丹的其他基金

中药小分子原位质谱成像新技术及在川芎入脑成分研究中的应用
  • 批准号:
    81774154
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
中药强极性组分新型双水相高速逆流色谱分离及调控机理研究
  • 批准号:
    81303154
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码