电针内关穴治疗长QT综合征的实验研究

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81900455
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0万
负责人：
余小梅
依托单位：
武汉大学
学科分类：
H0220.循环系统疾病研究新技术与新方法
结题年份：
2022
批准年份：
2019
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-01-01 至2022-12-31

项目参与者：
--
关键词：
自主神经系统长QT综合征电针内关穴

项目摘要

In condition of sympathetic activation, patients with long QT syndrome (LQTS) have an increased propensity to torsades de pointes and ventricular fibrillation, which cause syncope and sudden arrhythmic death. In previous studies of our group, selective ablation of the ligament of Marshall, a sympathetic pathway from the left stellate ganglion to the heart, could reduce cardiac sympathetic activity and inhibit the occurrence of ventricular arrhythmias in a LQTS canine model. Neiguan point is an important point used to treat cardiovascular diseases. It has been indicated that stimulate the Neiguan point can effectively decline the cardiac sympathetic nerve activity. So we hypothesize that electroacupuncture at Neiguan point may be effective for reducing ventricular arrhythmias in LQTS patients. In this project, we will construct canine models of LQTS by gene transfection or drug, the electrophysiological properties and the role of sympathetic activation will be observed. The effects of electroacupuncture at Neiguan point on ventricular electrophysiological properties and inducibility of ventricular arrhythmias in the baseline state or under sympathetic activation will be checked. Influences on the atria, sinus node, atrioventricular node, cardiac function, hepatic and renal functions will be investigated. Changes of autonomic nervous system and myocardial injury will be examinated. This project will investigate the efficacy and safety of electroacupuncture at Neiguan point in the treatment of LQTS, and preliminarily explore the underlying mechanisms, so as to provide a new strategy for the treatment of LQTS.

交感神经激活状态下，长QT综合征（LQTS）患者易发生尖端扭转型室速、室颤，引发晕厥和猝死。本小组前期研究表明，破坏左侧星状神经节支配心脏的交感神经通路——Marshall韧带远段，能降低心脏交感神经活性，抑制LQTS模型犬室性心律失常的发生。内关穴是治疗心血管疾病的重要穴位，刺激内关穴能有效降低心脏交感神经活性。因此我们提出假设，电针内关穴可能对LQTS相关室性心律失常有抑制作用。本研究拟采用基因转染和药物诱导两种方式构建LQTS实验犬模型，检测其心脏电生理性质，验证交感神经激活在模型犬室性心律失常发生中的作用；观察电针内关穴对模型犬基础状态及交感神经激活状态下心室电生理性质和室性心律失常诱发性的影响；检测对心房、窦房结和房室结、心功能及肝肾功能的影响；检测自主神经及心肌损伤的变化。本项目将验证电针内关穴治疗LQTS的有效性和安全性，初步探讨其中机制，为LQTS的治疗提供新的思路。

结项摘要

本研究构建了长QT综合征（LQTS）实验犬模型，探讨电针内关穴对健康犬和LQTS模型犬心脏电生理性质和室性心律失常诱发性的影响。结果表明，采用不同强度电针犬左侧内关穴，可以使心率减慢，使心房和心室各部位有效不应期延长，对血压、窦房结功能和房室结功能均无明显影响。心率变异性分析显示，电针健康犬左侧内关穴能降低交感神经活性，提高副交感神经活性，降低交感和副交感神经活性比值。采用静脉注射药物的方式成功构建LQTS实验犬模型，模型犬心室肌单相动作电位时程明显延长，早后除极发生频繁且幅度高，同时表现出多种类型室性心律失常，包括室性期前收缩，非持续性室速，持续性室速和室颤。采用不同强度电针犬左侧内关穴，可以缩短模型犬心肌单相动作电位时程，降低早后除极的发生频率和幅度，在一定程度上抑制室性心律失常的发生，包括减少室性期前收缩的数目和提高药物诱发非持续性室速的阈剂量，对药物诱发持续性室速或室颤的阈剂量无明显影响。以上研究结果表明，电针内关穴可能通过影响犬心脏自主神经活性的方式改变心脏电生理性质，进而在一定程度上抑制LQTS模型犬室性心律失常的发生。本研究对电针内关穴用于LQTS患者室性心律失常的治疗提供了实验依据。