ETS-1在糖尿病胰岛beta细胞功能障碍中的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81130013
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    260.0万
  • 负责人：
    韩晓
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H07.内分泌系统/代谢和营养支持
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2016-12-31

项目摘要

胰岛β细胞功能障碍和凋亡是影响2型糖尿病发生、发展和转归的主要因素之一。我们发现一个与转录因子Foxo1有相互作用关系的转录因子Ets-1,能更早更直接地影响胰岛β细胞的功能。表现为：8周龄db/db小鼠胰岛内Ets-1的表达明显升高，此胰岛已失去GSIS功能；用RNAi降低Ets-1的表达则能部分恢复db/db鼠的胰岛功能。过表达Ets-1可降低胰岛素的合成和分泌。胰腺过表达ETS-1大鼠的IPGTT血糖明显升高，胰岛素明显降低，但具体机制仍不清楚。本研究的目的，就是借助于各种胰岛β细胞功能研究的方法，以及转基因和基因敲除小鼠的手段，研究Ets-1在糖尿病环境下影响胰岛β细胞功能的生物化学和分子生物学环节，以及在糖尿病发生发展过程中的作用。这项研究不仅能为阐明糖尿病胰岛β细胞功能障碍的机制提供新的实验依据，提出新的理论，也可能为2型糖尿病的防治提供新的潜在的药物作用靶点。

结项摘要

胰岛β细胞功能障碍和凋亡是影响2型糖尿病发生、发展和转归的主要因素之一。我们发现一个与转录因子Foxo1有相互作用关系的转录因子Ets-1，能更早更直接地影响胰岛β细胞的功能，其机制尚不清楚。我们的目的，就是在分子和细胞水平，以及转基因和基因敲除小鼠水平，研究Ets-1与糖尿病发生发展的关系，进一步了解糖尿病胰岛β细胞功能障碍的分子机制。研究结果显示，db/db小鼠胰岛以及高糖处理的大、小鼠原代胰岛和Min6细胞，Ets-1的表达水平均显著增加。进一步研究发现，高糖刺激使得乙酰化组蛋白H3和H4与Ets-1启动子的结合显著增加。体内外结果显示，胰岛β细胞过表达Ets-1导致胰岛素的合成和分泌显著降低。胰岛β细胞特异性Ets-1转基因小鼠，β细胞内囊泡数量减少而细胞体积变大。Ets-1过表达使得FoxO1与PDX-1启动子的结合增加，而FoxA2与PDX-1启动子的结合下降，从而抑制PDX-1的表达和活性。更为重要得是，过表达PDX-1能逆转过表达Ets-1引起的Insulin合成和分泌障碍。干扰Ets-1能逆转高糖引起的胰岛素分泌和合成障碍。转基因小鼠胰岛中β细胞去分化的marker分子Ngn3和Nanog1表达水平明显升高。至此，我们推测胰岛β细胞内Ets-1的升高引起β细胞去分化，使得β细胞体积增大进而引起β细胞功能障碍。我们还发现，Ets-1通过招募HDAC-1与Insulin启动子结合，使得乙酰化组蛋白与Insulin启动子结合减少，Insulin基因表达下降。此外， Ets-1在胰岛β细胞缺氧中亦发挥重要作用。β细胞系和原代胰岛中，缺氧使得Ets-1及其下游靶基因flt-4 的表达显著下降，过表达Ets-1能够增加flt-4转录并逆转缺氧引起的β细胞凋亡。本项目意义在于揭示转录因子Ets-1与2型糖尿病β细胞功能障碍之间的内在联系，不仅能为阐明糖尿病胰岛β细胞功能障碍的机制提供新的实验依据，提出新的理论，也可能为2型糖尿病的防治提供新的潜在的药物作用靶点。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of direct forkhead box O1 targets involved in palmitate-induced apoptosis in clonal insulin-secreting cells using chromatin immunoprecipitation coupled to DNA selection and ligation
使用染色质免疫沉淀结合 DNA 选择和连接鉴定参与棕榈酸酯诱导克隆胰岛素分泌细胞凋亡的直接叉头盒 O1 靶标
  • DOI：
    10.1007/s00125-012-2643-9
  • 发表时间：
    2012-10-01
  • 期刊：
    DIABETOLOGIA
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Lin, H. Y.;Yin, Y.;Han, X.
  • 通讯作者：
    Han, X.
Aldosterone induces clonal β-cell failure through glucocorticoid receptor.
醛固酮通过糖皮质激素受体诱导克隆性β细胞衰竭
  • DOI：
    10.1038/srep13215
  • 发表时间：
    2015-08-19
  • 期刊：
    Scientific reports
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Chen F;Liu J;Wang Y;Wu T;Shan W;Zhu Y;Han X
  • 通讯作者：
    Han X
Ets-1 as an early response gene against hypoxia-induced apoptosis in pancreatic β-cells.
Ets-1 作为针对缺氧诱导的胰腺 β 细胞凋亡的早期反应基因
  • DOI：
    10.1038/cddis.2015.8
  • 发表时间：
    2015-02-19
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Qiao N;Xu C;Zhu YX;Cao Y;Liu DC;Han X
  • 通讯作者：
    Han X
Transcription factor Ets-1 links glucotoxicity to pancreatic beta cell dysfunction through inhibiting PDX-1 expression in rodent models
转录因子 Ets-1 通过抑制啮齿动物模型中的 PDX-1 表达，将糖毒性与胰腺 β 细胞功能障碍联系起来
  • DOI：
    10.1007/s00125-015-3805-3
  • 发表时间：
    2016-02-01
  • 期刊：
    DIABETOLOGIA
  • 影响因子：
    8.2
  • 作者：
    Chen, Fang;Sha, Min;Han, Xiao
  • 通讯作者：
    Han, Xiao
Increased androgen levels in rats impair glucose-stimulated insulin secretion through disruption of pancreatic beta cell mitochondrial function
大鼠雄激素水平升高通过破坏胰腺β细胞线粒体功能损害葡萄糖刺激的胰岛素分泌
  • DOI：
    10.1016/j.jsbmb.2015.09.003
  • 发表时间：
    2015-11
  • 期刊：
    J Steroid Biochem Mol Biol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩晓
  • 通讯作者：
    韩晓

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

苯并噻二唑类吡啶衍生物三阶非线性光学行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    DYES AND PIGMENTS
  • 影响因子：
    4.5
  • 作者：
    韩晓;丁洁
  • 通讯作者：
    丁洁
戊己丸不同配比方对大鼠体外CYP1A2酶活性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    世界华人消化杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    朱晓新;李玉洁;杨庆;梁日欣;王怡薇;刘晓霓;韩晓;张甘霖;隋峰
  • 通讯作者：
    隋峰
近50年兰州市城市化过程的气候环境效应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    干旱区资源与环境
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王乃昂;韩晓;李卓仑
  • 通讯作者：
    李卓仑
信任与家庭跨期金融决策
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    国际商务(对外经济贸易大学学报)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张海洋;韩晓
  • 通讯作者：
    韩晓
内蒙古氮氧化物大气自净能力测算研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    赤峰学院学报(自然科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩晓;杨新吉勒图;韩炜宏
  • 通讯作者：
    韩炜宏

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

韩晓的其他基金

T2DM前期胰岛β细胞释放的外泌体促进胰岛素抵抗和β细胞功能障碍的作用和机制研究
  • 批准号：
    82330027
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    220 万元
  • 项目类别：
    重点项目
细胞膜TIMP-1受体的鉴定及其生物学功能的研究
  • 批准号：
    30971403
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    40.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
糖皮质激素通过Foxo1导致胰岛β细胞功能障碍的信号转导机制的研究
  • 批准号：
    30771041
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    40.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
环加氧酶-2启动子抑制性结合蛋白的鉴定和功能分析
  • 批准号：
    30370676
  • 批准年份：
    2003
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码