钠钾ATP酶及其配体形成压力颗粒介导翻译重新编程的信号传导与生物学意义

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31071250
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    殷武
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

钠钾ATP酶是分布于哺乳动物细胞膜的重要离子泵，动植物来源的强心物质，如哇巴因是钠钾ATP酶的天然配体，从人体血浆中也分离出内源性强心物质。我们在前期工作中发现强心物质与钠钾ATP酶作用后能诱发急性肺部炎症，该过程与钠钾ATP酶介导的炎症因子合成释放相关。进一步研究发现强心物质能刺激肺上皮细胞核释放RNA稳定蛋白HuR，稳定炎症因子mRNA；但另一方面强心物质也能"动员"HuR形成特殊的RNA压力颗粒(SG)，抑制总蛋白的表达。我们推测强心物质通过形成SG的形成有选择性地将不相关基因mRNA截留其中抑制翻译，而将炎症因子mRNA滞留于胞浆中继续表达。为验证该蛋白质翻译"红绿灯"假说，本项目将解析强心物质通过钠钾ATP酶诱导SG形成的信号传导途径与SG形成分子机制，研究SG对mRNA重新编程的选择性与重要性，从而拓宽对钠钾ATP酶生理与病理新机制的认识，为相关疾病治疗提供理论依据与参考价值。

结项摘要

癌化细胞的Na+,K+-ATP酶异常活跃，因此被作为肿瘤治疗的靶点。但是，在有些正常或肿瘤细胞中，Na+,K+-ATP酶抑制剂反而可以刺激细胞生长，使这类药物的抗肿瘤应用受到限制。因此，研究Na+,K+-ATP酶抑制作用肿瘤细胞的具体生物学机制有助于其抗肿瘤应用。.通过本研究发现Na+,K+-ATP酶抑制剂可以刺激肿瘤细胞中应激核蛋白HuR出核，促进肿瘤生长。为探索HuR的保护机制，我们发现Na+,K+-ATP酶抑制可以诱导出核的HuR形成压力小体（stress granule，SG），并将p21等促凋亡基因mRNA选择性包裹其中，抑制p21蛋白表达，从而发挥抗凋亡作用。进一步研究发现，Na+,K+-ATP酶抑制诱导的SG依赖于GCN2激酶磷酸化eIF2α信号。.理论上，GCN2应该具有类似HuR的细胞保护作用，但实际结果是Na+,K+-ATP酶抑制诱导的肿瘤细胞凋亡依赖GCN2蛋白表达。由此我们推测GCN2在Na+,K+-ATP酶抑制过程中对肿瘤细胞具有双向调控作用。为了深入研究该双向调节机制，我们发现GCN2是一个可泛素化降解蛋白。正常情况下，细胞内GCN2蛋白通过与β-arrestin1/2、RSP5形成三元复合物，通过促进GCN2泛素化降解维持低表达水平；而在Na+,K+-ATP酶抑制情况下，该降解复合物解体，GCN2泛素化受抑制，最终导致GCN2蛋白质表达水平增高，诱导细胞凋亡。在我们新发现的三元复合物形成过程中，β-arrestin1/2作为接头分子能增强GCN2与它与其E3连接酶Rsp5的结合促进GCN2的泛素化降解，GCN2的激酶结构域是与β-arrestin1/2具有相互作用的重要结构域。我们还发现，ouabain能刺激多种肿瘤细胞GCN2 Thr899磷酸化，通过减弱GCN2/β-arrestin1/2/RSP5复合物形成，明显抑制GCN2泛素化降解。.本研究我们首次发现GCN2是肿瘤细胞感知Na+,K+-ATP酶抑制的重要压力感应蛋白，发现了细胞感知压力的新生物学机制，为抗肿瘤治疗的研究提供了全新的靶点和更广阔的思路。.受本项目资助，获得授权专利3项，申请专利8项，发表相关SCI论文1篇，影响因子7.0，中文核心期刊1篇，会议论文2篇，出版编著一本，尚有3篇SCI论文正在投稿中。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（1）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（8）
应激颗粒的形成与生物学意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国细胞生物学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈新颖;华子春;殷武
  • 通讯作者：
    殷武
Involvement of Na(+), K(+)-ATPase and its inhibitors in HuR-mediated cytokine mRNA stabilization in lung epithelial cells(IF7.1)
Na( )、K( )-ATPase 及其抑制剂参与 HuR 介导的肺上皮细胞细胞因子 mRNA 稳定 (IF7.1)
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Cellular and Molecular Life Sciences
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Yin; Wu;Chen; Wei;Cao; Dan;Bian; Jinjun;Gong; Fang-Yuan;Cheng; Wei;Cheng; Shun;Xu; Qiang;Hua; Zi-Chun
  • 通讯作者：
    Zi-Chun

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

Sinomenine inhibits primary C
青藤碱抑制原发性C
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    舒娈;殷武;张晶等Shu; L.; Yin
  • 通讯作者：
    Yin
马钱子碱及其脂质体对移植性肝癌Heps小鼠的抗肿瘤作用和毒性的比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓旭坤;王琳;殷武;吕晓宇;蔡宝昌;孙靓
  • 通讯作者：
    孙靓
顺铂诱导人胃癌细胞SGC7901和人肝癌细胞HepG2凋亡的细胞形态学变化的比较
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    解剖学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐珊;邓旭坤;殷武;王明艳;吕晓宇;项晓人;蔡宝昌
  • 通讯作者：
    蔡宝昌
Brucine对Heps荷瘤小鼠的抗肿瘤作用和毒性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李伟东;蔡宝昌;刘陶世;邓旭坤;孙靓;殷武
  • 通讯作者：
    殷武
Impairment of Na(+),K(+)-ATPas
Na( ),K( )-ATP 酶损伤
  • DOI：
    10.1016/j.jmb.2012.11.019
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷武;程伟;沈卫星;赵进等Yin
  • 通讯作者：
    赵进等Yin

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

殷武的其他基金

钠钾ATP酶α1选择性诱导PD-L1内吞失活在非小细胞肺腺癌免疫微环境重塑中的生物学机制探索
  • 批准号：
    82373902
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目
内源性哇巴因通过Na+,K+-ATPase α1/iRhom1相互作用保护草酸钙肾结石损伤生物学机制研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    56 万元
  • 项目类别：
    面上项目
P22phox调节低分化非小细胞肺癌细胞对TRAIL凋亡敏感性研究
  • 批准号：
    81673462
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    54.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
HuR/lincRNA152复合物在脓毒症免疫抑制中的调控机制
  • 批准号：
    91540119
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    85.0 万元
  • 项目类别：
    重大研究计划
钠钾ATP酶配体转录后精密调控TH1细胞因子mRNA稳定性的分子机制及其在脓毒症中的应用价值
  • 批准号：
    81473293
  • 批准年份：
    2014
  • 资助金额：
    50.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
钠泵活性抑制物通过多种反式作用因子调节II型肺上皮细胞炎症因子生成的新功能研究
  • 批准号：
    30973528
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
钠钾ATP酶在Fas配体诱导的淋巴细胞凋亡中调节机理的研究
  • 批准号：
    30600502
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
活性氧对低血钾刺激肾细胞膜钠钾ATP酶活性作用研究
  • 批准号：
    30470644
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    22.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码