以B7-H3+为特征的新型髓源性抑制细胞（MDSC）亚群在肺癌侵袭转移中的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81372276
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    张光波
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Malignant tumors are characterized by their invasive and metastatic potentials, which is the main obstacle for tumor treatment. Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play important roles in invasion and metastasis of solid tumors, but the underlying mechanism remains to be elucidated. Owing particularly to the heterogeneity of MDSCs, the impact of different subpopulations within this cell population on tumor metastatic process needs to be analyzed and characterized in more detail. In our previous work, we found that B7-H3 was exclusively expressed on the subset of CD14+HLA-DR-/low MDSCs (B7-H3+MDSCs) from tumor tissues but not from non-tumor adjacent tissues or PB in patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Functional analysis revealed that B7-H3+MDSCs predominantly induced regulatory T cell (Treg) expansion, thus promoting tumor progression. Gene microarray analysis and clinical data further indicated that the frequency of B7-H3+MDSCs was closely associated with tumor invasion and metastasis of NSCLC. In this proposed research project, we intend to perform following experiments to explore the role of B7-H3+MDSCs in invasion and metastasis of lung cancer: (1) the effect of B7-H3+MDSCs on tumor cell invasion and the underlying mechanism by which B7-H3+MDSCs promote the invasiveness of lung cancer; (2) the manner of chemotactic transfer by which B7-H3+MDSCs enter into the tumor-associated regional lymph node; (3) immunological regulation and modification of functional status by B7-H3+MDSCs in tumor-associated lymph nodes to form the premetastatic niche where the metastasis of lung cancer occurs; (4) the impact of B7-H3 on B7-H3+MDSC-facilitated tumor invasion and metastasis.
侵袭转移是肿瘤重要的恶性特征，髓源性抑制细胞（MDSC）在其中发挥了重要作用。作为异质性群体，MDSC亚群鉴定及各亚群在肿瘤侵袭转移中的作用机制尚待研究。本课题组前期工作发现了一群以B7-H3+为特征的MDSC新型亚群（B7-H3+MDSC），该群体主要存在于肺癌癌灶及区域淋巴结，可通过诱导Treg促进肺癌进展；基因芯片及临床资料分析提示B7-H3+MDSC与肺癌侵袭转移密切相关，但机制尚不清楚。本项目拟通过体内外实验，分析（1）B7-H3+MDSC促进肺癌侵袭的作用机制；（2）B7-H3+MDSC如何先于肺癌细胞趋化转移至肿瘤区域淋巴结；（3）B7-H3+MDSC如何调控淋巴结免疫功能,形成适宜肺癌转移生长的 "预转移小生境"；（4）B7-H3分子本身在B7-H3+MDSC促肺癌侵袭转移中的生物学作用。总之，本项目旨在探讨一群新型的髓源性抑制细胞在肺癌侵袭转移中的作用机制。

结项摘要

围绕项目申报书设定的研究内容，本报告共涉及四部分研究，其中三部分已经成文，一部分尚在进行中。受基金资助，申请者以第一（含共一）或通讯（含共通讯）作者合计发表论文6篇，其中项目基金第一标注5篇、第二标注1篇；单篇最高影响因子为7.719，5篇SCI论文总影响因子为22.805，平均影响因子为4.561。此外，在项目实施期间，申请人还获得江苏省医学重点人才、江苏省“333”高层次人才培养对象以及姑苏卫生重点人才等荣誉称号。将获得的研究成果总结如下：.（1）.发现肿瘤微环境中MDSC特异性表达B7-H3，且该分子可以作为标记物将MDSC分为两个亚群：B7-H3-及B7-H3+MDSC。功能学研究发现，B7-H3+MDSC一是群肿瘤特异性MDSC亚群，该新型亚群可以通过诱导Treg在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。该部分研究工作在SCI源期刊oncoimmunology发表，第一标注, 第一作者（并列））。.（2）.发现CXC族的GROα、IP-10、MIG表达水平与非小细胞肺癌进展密切相关，且提示GROαhigh、IP-10low、MIGlow可作为NSCLC病情进展指标。本部分工作已在SCI期刊Immunological Investigations正式发表（第一标注，通讯作者）。.（3）.发现Th1high是肺癌预后差的重要指标，这可能与IFN-γ可显著增强PD-1/PD-L1信号相关。该部分工作已在Oncotarget发表（第一标注，通讯作者（并列））。.（4）.发现了B7-H3在TAM凋亡和趋化中的作用，该研究的意义在于深入了解肿瘤微环境中TAM聚集的机制，为后续干预治疗肿瘤提供了重要的依据。该部分工作正在完善中，预计将有较好的论文发表。.除了上述研究工作外，受基金资助还完成了3篇论文，以附件形式呈送。总之，本研究发表了以oncoimmunology为代表的研究成果，获得了五项省部级科技成果，并协助指导三名博士研究生完成学位论文。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（5）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
TREM-1low is a novel characteristic for tumor-associated macrophages in lung cancer.
TREM-1（低）是肺癌肿瘤相关巨噬细胞的新特征
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.9639
  • 发表时间：
    2016-06-28
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang G;Liu H;Huang J;Chen S;Pan X;Huang H;Wang L
  • 通讯作者：
    Wang L
The Inflammatory CXC Chemokines, GROhigh, IP-10low, and MIGlow, in Tumor Microenvironment Can Be Used as New Indicators for Non-small Cell Lung Cancer Progression
肿瘤微环境中的炎症CXC趋化因子GRO(高)、IP-10(低)和MIG(低)可作为非小细胞肺癌进展的新指标
  • DOI：
    10.1080/08820139.2017.1280052
  • 发表时间：
    2017-05-01
  • 期刊：
    IMMUNOLOGICAL INVESTIGATIONS
  • 影响因子：
    2.8
  • 作者：
    Cao, Ya;Huang, Haitao;Zhang, Guangbo
  • 通讯作者：
    Zhang, Guangbo
B7-H3信号对不同活化状态T细胞产生免疫应答的差异性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中华微生物和免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马晨;孙海红;李淑香;张光波;陈卫昌
  • 通讯作者：
    陈卫昌
Circulating CD14+HLA-DR-/low myeloid-derived suppressor cell is an indicator of poor prognosis in patients with ESCC
循环CD14( )HLA-DR-/低骨髓源性抑制细胞是食管鳞癌患者预后不良的指标
  • DOI：
    10.1007/s13277-015-3426-y
  • 发表时间：
    2015-09-01
  • 期刊：
    TUMOR BIOLOGY
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang, Haitao;Zhang, Guangbo;Zhang, Xueguang
  • 通讯作者：
    Zhang, Xueguang
Th1high in tumor microenvironment is an indicator of poor prognosis for patients with NSCLC.
肿瘤微环境中Th1（高）是NSCLC患者预后不良的指标
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.14471
  • 发表时间：
    2017-02-21
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Huang J;Shen F;Huang H;Ling C;Zhang G
  • 通讯作者：
    Zhang G

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其他文献

肾移植患者血清中可溶性B7-H3水平的变化及其临床意义
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前列腺液中B7-H3分子表达对t-PSA灰区内炎性PSA升高的鉴别诊断价值
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李琛
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    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    顾文超
以LRS滤器获取白细胞作为研究用T细胞的可行性分析
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    10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2016.08.011
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    古彦铮;汤龙海;黄子逸;李维洁;张光波;王明元
  • 通讯作者：
    王明元
B7H3对γδT细胞联合奥沙利铂杀伤结直肠癌细胞株能力的影响
  • DOI：
    10.13431/j.cnki.immunol.j.20210111
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张东泽;古彦铮;张帅;孙美云;谢金晶;林思敏;张光波
  • 通讯作者：
    张光波

其他文献

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张光波的其他基金

B7-H3促进肿瘤相关巨噬细胞在肺癌微环境中聚集的作用和机制
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    81872328
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    2018
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  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
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相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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