α-SN与miR-138在脊髓横断伤大鼠大脑运动皮质可塑性中的作用及miR-138对α-SN的调控

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171176
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    58.0万
  • 负责人：
    周雪
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

已知脊髓损伤（SCI）后存在损伤和修复双重调节因素，而修复机制研究是寻找促进功能重建策略的重点。文献显示SCI后脊髓局部存在一定的可塑性能力，但对损伤脊髓上位大脑运动皮质可塑性及其机制研究甚少。本项目在课题组前期蛋白组学及micRNA芯片分析发现SCI大鼠运动皮质内突触核蛋白（α-SN）与micRNA-138变化的基础上，拟建立大鼠脊髓横断伤模型，采用基因克隆、RNA干扰、免疫细胞化学、RT-PCR、Western Blot、神经束路追踪及电镜等技术，研究α-SN及miRNA-138在SCI大鼠皮质运动区神经元凋亡、轴突再生、突触可塑性和大鼠后肢运动变化中的作用，并进一步探讨micRNA-138对α-SN的调控，为SCI修复治疗和SCI远程调控机制研究提供实验依据。项目研究结果有助于发现大脑运动皮质与SCI功能修复有关的新分子及其调控机制，有重要的科学价值及临床意义。

结项摘要

脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）导致严重的运动、感觉功能紊乱，给病人、家庭及社会带来极大的痛苦与经济损失。阐明SCI后发生的病变及其机制具有非常重要的现实意义。绝大多数对于SCI治疗是以重建神经联系为目的，尽管在损伤局部可能有明显的修复，但因感觉输入和运动传出的长期丧失，导致控制运动的脑区结构功能改变，这也许是SCI后运动功能完全、有效恢复的一大潜在障碍。因此，探讨脊髓以外的尤其是大脑皮质的变化，对于深入全面地理解SCI后的可塑性机制，以寻找更好的促进修复方法显得极为必要。.本课题采用蛋白组学和Western blot方法，发现脊髓全横断（SCT）可引起大鼠运动皮质中α-突触核蛋白（α-synuclein,SNCA）术后3天显著下调。为了检测SNCA的作用，我们应用SNCA-ORF/shRNA慢病毒以上调或沉默SNCA的表达。在体内，将SNCA-ORF/shRNA慢病毒分别注射入皮质运动区域，发现抑制SNCA的表达，能显著增强神经元存活，减少神经元凋亡，并促进后肢运动功能恢复，而SNCA过表达则显示相反的作用。在体外，皮质神经元转染SNCA-shRNA慢病毒后显示出最佳的存活和轴突外生效果，而在SNCA-ORF组则产生相反的效果。为探讨SNCA影响神经元存活的机制，我们发现SNCA沉默引起Bcl-2的上调和Bax的下调，而皮质神经元的NGF， BDNF和NT-3则显著上调。此外，我们还研究了miR-138对SNCA的调控机制。体外荧光素酶报告基因实验结果显示，加入miR-138抑制剂和仿效剂并未改变SNCA的表达水平,说明miR-138不调节SNCA。同时将micRNA138注入皮质不能降低SNCA的表达水平，说明miR-138在体内外不调节SNCA。 结论：抑制SNCA表达促进SCT大鼠的皮质神经元存活，并在运动功能恢复中发挥重要作用的潜在分子机制，与凋亡基因（Bax, Bcl-2)和神经营养因子（NGF,BDNF和NT-3）的调节有关，而与miR-138无关。.本研究原计划拟证明miR-138调节SNCA在SCI后皮质可塑性中的作用。实验结果证明了SNCA对SCI后皮质可塑性的影响，但其miR-138调控机制未获得阳性结果。而意外发现了调节SNCA的凋亡信号和神经营养因子信号通路。实验不仅首次证明了SNCA在SCI大鼠大脑皮质中的作用，

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Knockdown of a-synuclein in cerebral cortex improves neural behavior associated with apoptotic inhibition and neurotrophinexpression in spinal cord transected rats
大脑皮层中α-突触核蛋白的敲低可改善脊髓横断大鼠中与细胞凋亡抑制和神经营养素表达相关的神经行为
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Apoptosis
  • 影响因子：
    7.2
  • 作者：
    Zhi-wei Chen;Hang-Ping Wang;Ting-Hua Wang;Xue Zhou
  • 通讯作者：
    Xue Zhou

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其他文献

The Roles of Siglec7 and Siglec9 on Natural Killer Cells in Virus Infection and Tumour Progression
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    马芳
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  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.20190916.401
  • 发表时间：
    2020
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张建军
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  • 发表时间：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    Akemi TOMODA;王雪莱;邹明扬;王涵;周雪;孙彩虹;夏薇;武丽杰;Takashi X. FUJISAWA
  • 通讯作者：
    Takashi X. FUJISAWA

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周雪的其他基金

针刺促进脊髓损伤修复过程中NTFs及其mRNA的时空变化
  • 批准号：
    39800191
  • 批准年份：
    1998
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    青年科学基金项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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