谷氨酸递质及其受体在电针改善帕金森病模型大鼠运动症状中的作用及机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81072858
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    贾军
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H3118.中医针灸学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本组以前的研究证实电针能有效改善帕金森病（PD）模型大鼠的运动症状，但对纹状体内多巴胺含量无明显影响。据此，我们提出电针对皮质-基底节环路中谷氨酸传递异常的调控可能是电针改善PD运动症状的基础，而特异性谷氨酸受体则是电针调控的重要靶点的假说。本研究拟通过脑内微透析结合高效液相的方法，实时动态监测皮质-基底节环路中谷氨酸等递质的释放，分析电针对递质的平衡调节效应。采用形态学、分子生物学手段检测谷氨酸受体的分布及表达，寻找电针调控的特异性谷氨酸受体靶点；给予特异性谷氨酸受体的激动剂或阻断剂后检测模型大鼠的运动症状、递质释放和受体表达变化，以证实电针作用的靶点。神经电生理信号的记录用来反映相关核团的功能，以明确电针对谷氨酸介导的神经元活性的调节；以及采用脑片钳方法进一步研究特异性谷氨酸受体对谷氨酸能突触传递的调节作用，以明确受体调控的真正机制，可为电针防治PD提供理论依据和新的思路。

结项摘要

皮层-基底节环路中谷氨酸系统的传递异常是帕金森病的一个重要病理特征，尤其是投射到纹状体的谷氨酸能活动显著增加。采用6-OHDA制备的单侧损伤PD大鼠模型，给予电针治疗发现100 Hz电针刺激可以明显缓解了PD大鼠的异常旋转行为并增加了其平衡运动时间。然而，电针刺激对黑质致密部（SNc）的酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数目、纹状体内TH阳性纤维的表达以及纹状体内的DA含量都没有显著影响，表明电针对PD的调节存在着非DA重构的效应。.　　对于谷氨酸系统的检测发现，电针刺激4周后显著降低了纹状体内谷氨酸的释放，这种纹状体内谷氨酸释放量和动物自主活动呈显著相关。对于代谢性谷氨酸受体尤其是第Ⅱ型mGluR受体检测发现，电针刺激能显著升高损伤侧mGluR3亚型的表达水平。并且，纹状体内给予Ⅱ组mGluR 受体特异拮抗剂APICA后，逆转了EA对PD模型运动行为的改善作用。这些结果提示电针确实可以影响到纹状体内谷氨酸投射的异常活动。.　　另外，电针刺激能够影响PD大鼠运动皮层的局部场电位（LFP）和峰电位活动，这些变化与给予L-Dopa治疗后引起的放电类似。离体脑片电生理实验显示，给予第Ⅱ型mGluR阻断剂（APICA）后增加了mEPSC频率但并未影响其电流幅度，说明APICA调节Glu的释放是突触前机制。.　　综上所述，电针可通过对基底节神经环路中神经递质Glu的调节，作用于突触前的谷氨酸受体来调控基底节通路的平衡而发挥治疗作用，可为进一步探究针灸作用于环路内的特定调控靶点和通路奠定基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Enhanced antidepressant-like effects of electroacupuncture combined with citalopram in a rat model of depression.
电针联合西酞普兰增强抑郁大鼠模型的抗抑郁样作用
  • DOI：
    10.1155/2013/107380
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yang J;Pei Y;Pan YL;Jia J;Shi C;Yu Y;Deng JH;Li B;Gong XL;Wang X;Wang XM;Ma X
  • 通讯作者：
    Ma X
高频电针刺激对帕金森病模型大鼠脑组织中γ-氨基丁酸含量的调节作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    生理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杜靖;孙作厘;贾军;汪璇;王晓民
  • 通讯作者：
    王晓民
Inhibition of glutamate and acetylcholine release in behavioral improvement induced by electroacupuncture in parkinsonian rats
抑制谷氨酸和乙酰胆碱释放对电针诱导帕金森病大鼠行为改善的影响
  • DOI：
    10.1016/j.neulet.2012.05.021
  • 发表时间：
    2012-06-27
  • 期刊：
    NEUROSCIENCE LETTERS
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Sun, Zuoli;Jia, Jun;Wang, Xiaomin
  • 通讯作者：
    Wang, Xiaomin
帕金森病基底神经节神经递质失衡的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    生理科学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙作厘;贾军;虞芬;汪璇;王晓民
  • 通讯作者：
    王晓民

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其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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