HSV-1即早期蛋白ICP0与TRAF相互作用活化NF-κB和AP-1信号通路的分子机理

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071343
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    35.0万
  • 负责人：
    耿运琪
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H2105.疱疹病毒与感染
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

ICP0作为HSV-1重要的调控蛋白，可以利用宿主细胞NF-κB和AP-1信号通路激活潜伏态HIV的复制。本研究拟从两条信号通路上游共同的信号蛋白TRAF入手，探索ICP0调节TRAF6/TRAF2 的分子机制，在此基础上探讨ICP0通过泛素化修饰TRAF6/TRAF2协同调节两条信号通路的模式和时序关系，明确TRAF6/TRAF2在ICP0活化NF-κB和AP-1信号通路中的作用，以期进一步阐明HSV-1超感染激活HIV的分子机理。同时为抗病毒药物新靶点的设计提供理论依据，也为揭示超感染过程中两种病毒与宿主细胞三者之间的复杂关系提供新的数据。

结项摘要

病毒感染过程中常常发生超感染，如HSV-1和HIV之间经常发生交叉感染。超感染发生时，病毒编码的蛋白通过劫持细胞内信号通路网络，促进慢病毒由潜伏期向发病期转化。HSV-1编码的早早期蛋白ICP0可以利用宿主细胞NF-κB和AP-1信号通路激活潜伏态HIV的复制。本研究从两条信号通路上游共同的信号蛋白TRAF及TAK1入手，探讨ICP0调节TRAF及TAK1的分子机制。我们证实了ICP0与TRAF6及TRAF2在细胞内存在相互作用，促进TRAF蛋白形成K63位的多聚泛素链，并且这种泛素化修饰不需要TRAF蛋白自身的泛素连接酶活性。通过研究ICP0不同功能域缺失体，发现ICP0的锌环指结构域对其泛素化TRAF以及激活下游信号通路均起着至关重要的作用。我们检测到ICP0还可增强TAK1的磷酸化，并且ICP0对NF-κB和AP-1信号通路的活化依赖于细胞内源的TAK1蛋白，为阐明疱疹病毒在慢病毒感染中的作用提供了新的理论依据。与此同时，我们还发现HIV-1自身编码的Vpr蛋白也采取与ICP0类似的方式，即通过调节TAK1的磷酸化活化NF-κB和AP-1信号通路，最终促进HIV-1的基因表达。这一研究为阐释超感染病毒调节慢病毒复制的具体机制提供了借鉴。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HIV-1 Vpr activates both canonical and noncanonical NF-B pathway by enhancing the phosphorylation of IKK/
HIV-1 Vpr 激活典型和非典型 NF-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Virology
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Ruikang Liu;Juan Tan;Yongquan Lin;Rui Jia;Wei Yang;Chen Liang;Yunqi Geng;Wentao Qiao
  • 通讯作者：
    Wentao Qiao
Interferon- Upregulates Expression of IFP35 Gene in HeLa Cells via Interferon Regulatory Factor-1
干扰素-
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Yang Wei;Tan Juan;Liu Ruikang;Cui Xiaoxu;Ma Qinglin;Geng Yunqi;Qiao Wentao
  • 通讯作者：
    Qiao Wentao
Lysine acetylation sites in bovine foamy virus transactivator BTas are important for its DNA binding activity
牛泡沫病毒反式激活蛋白 BTa 中的赖氨酸乙酰化位点对其 DNA 结合活性很重要
  • DOI：
    10.1016/j.virol.2011.07.003
  • 发表时间：
    2011-09-15
  • 期刊：
    VIROLOGY
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Chang, Rui;Tan, Juan;Qiao, Wentao
  • 通讯作者：
    Qiao, Wentao
RelB对HIV-1 Vpr转录激活及诱导细胞G2/M期停滞功能影响的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    病毒学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘瑞康;高杨;林永权;谈娟;耿运琪;乔文涛
  • 通讯作者：
    乔文涛

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  • 通讯作者：
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    耿运琪
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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