CD73通过Nanog促进脂肪间充质干细胞心肌分化和梗死心肌修复的功能与机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81400237
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    李琼
  • 依托单位：
    新乡医学院
  • 学科分类：
    H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2014
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

The adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (ADMSCs) have different biological characteristics and differentiation potential of different subpopulations. ADMSCs have been one of the most promising stem cells in cardiac tissue engineering, regenerative medicine and cell therapy. And screening advantage subpopulations of ADMSCs to treat myocardial injury has an important significance. Our previous study showed that CD73+ subpopulations have higher cardiac differentiation potential and the expression of VEGF is increased in CD73+ ADMSCs transplanted area of the myocardial infarction model. Meanwhile CD73+ subpopulations have higher expression of Nanog Which plays an important role of maintaining mesenchymal stem cells in the steady state and differentiation potential in vitro than CD73- subpopulations and when the expression of CD73 is inhibited, the expression of Nanog decline. CD73 is the important mesenchymal stem cells marker, but there are rare reports that the effect of CD73 on mesenchymal stem cells and the correlation with Nanog. Our study includes the following aspects. The first is to explore that CD73 can promote ADMSCs to myocardial differentiation and increase the secretion of some cytokines. The second is to prove the regulatory effect of Nanog on CD73 by changing the Nanog expression in CD73+ and CD73- subgroup. The third is to transplant CD73+ ADMSCs to the myocardial infarction model in rats, and to evaluate the curative effect of myocardial infarction. The purpose of our study is to screen the advantage subpopulations of ADMSCs for treatment of myocardial injury, and to explore the molecular mechanisms of CD73 factor promotion ADSMCs to cardiac repair, and to provide the theoretical basis and the key molecular for CD73+ ADMSCs treatment of myocardial injury.
脂肪间充质干细胞（ADMSC）由具有不同生物学特性和分化潜能的亚群组成，是细胞治疗心肌损伤最具前景的干细胞之一，筛选治疗心肌损伤优势亚群可增强应用的针对性。前期工作显示CD73+ADMSC具有较高心肌分化的潜能，其移植区域VEGF表达升高；且CD73+细胞高表达对维持间充质干细胞在体外稳态和分化潜能起重要作用的Nanog，抑制CD73则Nanog下降。CD73作为间充质干细胞重要标记分子，其对ADMSC的作用及与Nanog相关性鲜有报道。本研究拟明确CD73促ADMSC心肌分化和细胞因子分泌的功能；改变Nanog在CD73+/-亚群中的表达，分析Nanog在CD73促ADMSC心肌修复中发挥的调控作用；CD73+细胞移植治疗大鼠心肌梗死，评价疗效。从而筛选ADMSC治疗心肌损伤的优势亚群，探讨CD73促进ADMSC心肌修复的机制，为CD73+ADMSC治疗心肌损伤提供理论依据和质控参考。

结项摘要

脂肪间充质干细胞（ADMSCs）由具有不同生物学特性和分化潜能的亚群组成，是细胞移植治疗心肌损伤最具前景的干细胞之一，筛选治疗心肌损伤优势亚群无疑会增强应用的针对性。本研究旨在筛选ADMSCs治疗心肌损伤的优势亚群，揭示其分子机制，为CD73+ADMSCs治疗心肌损伤提供理论依据和质控的分子参考。首先将流式分选小鼠CD73+/CD73- ADMSCs两个亚群和混群ADMSCs进行DAPI标记，移植大鼠心肌梗死区域，1W、2W、3W和4W多普勒超声检测心功能：CD73+亚群移植组的左室射血分数、左室短轴缩短率较ADMSCs组和CD73-亚群移植组提高(P<0.05)；CD73+亚群移植组的左室舒张末期内径较ADMSCs移植组和CD73-亚群移植组下降(P<0.05)。免疫组化和West Blotting检测移植区域Ⅷ因子、VEGF和心肌特异标志，CD73+亚群能更有效的增加移植区域毛细血管密度、促进血管新生和移植细胞c-TNT和MHC表达。构建CD73干扰载体（CD73-RNAi）和过表达载体（CD73-OE）转染ADMSCs亚群, 使用CD73抑制剂APCP，改变CD73+和CD73-亚群中CD73的表达或活性。采用免疫荧光、流式细胞技术比较各实验组心肌化诱导后cTNT表达，CD73+组心肌化诱导效率高于CD73+-APCP组和CD73-组（P＜0.05）。ELISA法检测各实验组细胞培养上清液中细胞因子表达：VEGF浓度，CD73+组高于CD73-组（P＜0.05）；TNF-α浓度，CD73+组明显低于和CD73-组（P＜0.01）；慢病毒转染后，VEGF浓度CD73+组高于CD73+-CD73RNAi组（P＜0.05）；TNF-α浓度CD73--CD73OE组低于CD73-组（P＜0.05）。基因芯片技术检测各组的差异基因表达，GO分析提示CD73参与VEGF和Actin Cytoskeleton 信号通路调控。. 综上，心肌梗死区域移植CD73+ADMSCs能更有效地促进心功能改善、心肌血管新生和移植细胞向心肌分化，与CD73促进MSC向心肌细胞分化和分泌细胞因子VEGF，且抑制其分泌TNF-α有关，可能因其参与VEGF和Actin Cytoskeleton 通路调控，在移植ADMSCs治疗心肌损伤时推荐CD73可作为亚群分选和质控标准。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
小鼠脂肪源和骨髓源间充质干细胞表面标记表达的比较
  • DOI：
    10.16098/j.issn.0529-1356.2016.02.009
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    解剖学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余霞;李琼;任明芬;牛艳菲;甘黎;郭志坤
  • 通讯作者：
    郭志坤
Comparison of different effects between myocardial micro-environment and 5-azacytidine induced adipose mesenchymal stem cells into myocardial cells
心肌微环境与5-氮杂胞苷诱导脂肪间充质干细胞分化为心肌细胞的不同影响比较
  • DOI：
    10.16098/j.issn.0529-1356.2017.05.007
  • 发表时间：
    2017-10-01
  • 期刊：
    Jiepou Xuebao
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Guo Zhi-kun;Chang Dan-yang;Li Qiong
  • 通讯作者：
    Li Qiong
脂肪间充质干细胞CD73亚群心肌分化能力评价
  • DOI：
    10.16098/j.issn.0529-1356.2016.01.009
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    解剖学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张珉;高建辉;李琼;余霞;王晶晶;郭志坤
  • 通讯作者：
    郭志坤
CD73 对骨髓间充质干细胞增殖与衰老的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    解剖学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王琰;李琼;郭志坤
  • 通讯作者：
    郭志坤
大鼠白色和棕色脂肪来源的间充质干细胞成脂分化特性的比较
  • DOI：
    10.16098/j.issn.0529-1356.2016.05.005
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    解剖学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    牛艳菲;赵国安;常玉巧;甘黎;殷国田;郭志坤
  • 通讯作者：
    郭志坤

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

合肥市孕妇孕晚期睡眠状况与心血管病10年风险的关联
  • DOI：
    10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2022.05.014
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    卫生研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李琼;马双双;余丽君;代飞彩;吴琳;张磊;张一墨;陶瑞雪;朱鹏
  • 通讯作者：
    朱鹏
风洞内非中性边界层风场和温度场耦合模拟
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1000-0232.2019.01.107
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    南方建筑
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李令令;孟庆林;张磊;李琼
  • 通讯作者：
    李琼
术前放化疗联合手术治疗胰腺癌的临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    内蒙古医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张珉;李琼;王云检;尤国华;吴小源;陈贝贝
  • 通讯作者：
    陈贝贝
计算机辅助定量分析对磨玻璃密度型肺腺癌浸润性的诊断价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床放射学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    涂文婷;范丽;顾亚峰;邹勤;李琼;刘士远
  • 通讯作者：
    刘士远
基于知识蒸馏的轻量型浮游植物检测网络
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    应用科学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙鑫;张彤彤;李琼;董军宇;赵浩然
  • 通讯作者：
    赵浩然

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码