干细胞相关基因Hiwi在口腔潜在恶性病变癌变中的作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81200797
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    卢锐
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H1504.牙周及口腔黏膜疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

The stem cell-associated gene Hiwi is a human member of the piwi family, which play an improtant role in stem cell self-renewal and divition. Overexpression of Hiwi has been found in various malignant tumors and to be related with the poor prognosis. Our previous studies also showed that Hiwi protein expression was elevated in the oral PMD and oral cancer lesions, indicating its possible involvement in the pathogenesis and malignant transformation of oral PMD. The objective of this study is to investigate the role of Hiwi in the malignant transformation of oral PMD. First, we are going to investigate the gene and protein expression patterns of Hiwi in multiple stages of oral PMD and to evaluate the clinical relevance. Next, the effect of up or down-regulation of Hiwi gene on the biological behavior of normal, dysplastic and malignant oral epithelial cell lines and its potential mechanism are to be explored. Further, an oral carcinogenesis animal model are to be used to assese the effect of Hiwi gene-regulation on oral PMD malignant transformation in vivo. Taken together, the present study is aiming to understand the biological role of Hiwi in the development of oral PMD, and to find out novel biomarkers and therapeutic targets for the prevention and treatment of malignant transformation of oral PMD.
Hiwi基因是参与调控干细胞自我更新和分裂的Piwi家族中的一员，在多种恶性肿瘤组织中均表达增高，且与临床预后有关。本课题组前期研究发现，Hiwi蛋白在口腔潜在恶性病变（PMD）及口腔癌组织中的表达显著增高，提示Hiwi基因很可能参与了口腔PMD的发生与癌变进程并在此过程中发挥重要的调控作用。为此，本研究拟以临床病理研究、细胞生物学研究与动物模型研究相结合的策略，研究Hiwi在口腔PMD癌变各阶段的表达规律，探讨Hiwi用于口腔PMD癌变早期诊断的可行性；了解Hiwi参与调控口腔PMD癌变各阶段细胞生物学行为的内在分子机制；利用动物模型，研究以Hiwi为治疗靶点对口腔PMD癌变进行干预的效果并探讨其对口腔PMD癌变防治的价值。研究成果将为阐明Hiwi参与调控口腔PMD癌变的分子机制提供理论依据，并有助于找寻口腔PMD癌变早期诊断标志物和防治新靶标。

结项摘要

Hiwi基因是参与调控干细胞自我更新和分裂的Piwi家族中的一员，在多种恶性肿瘤组织及癌前病损中均表达增高，然而其在口腔潜在恶性病变（PMD）癌变过程的表达规律及作用尚不明确。本课题研究发现，Hiwi蛋白在口腔PMD癌变的各个阶段均有表达，其在口腔鳞癌组织中的表达较之正常口腔黏膜组和口腔上皮异常增生组织显著降低，提示其表达缺失可能参与了口腔PMD癌变的发展进程。同时，在本课题的资助下，我们还发现了抗吞噬蛋白CD47在口腔黏膜癌变的进程中表达显著升高，高浓度的抗CD47抗体能明显抑制口腔鳞癌细胞的增殖，细胞衰老标记分子p16INK4a、p15 INK4b、DEC1和DCR2在正常口腔黏膜、低危型及高危型口腔白斑以及口腔鳞癌组织的细胞胞核和胞浆中呈现不同的表达模式。另外，我们还成功构建了优化的4NQO饮水诱导小鼠口腔黏膜癌变模型，以及建立了口腔PMD的临床研究队列。上述研究结果可为进一步探索口腔PMD癌变的发病机制提供一定理论线索，并为将来口腔PMD癌变相关的临床及分子机制研究提供基础条件。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（3）
专利数量（0）
Overexpression and selectively regulatory roles of IL-23/IL-17 axis in the lesions of oral lichen planus.
IL-23/IL-17轴在口腔扁平苔藓病变中的过表达及选择性调节作用
  • DOI：
    10.1155/2014/701094
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Mediators of inflammation
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Lu R;Zeng X;Han Q;Lin M;Long L;Dan H;Zhou G;Chen Q
  • 通讯作者：
    Chen Q
口腔扁平苔藓病情复发加重影响因素调查
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    口腔医学研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张静;徐学义;杜格非;周刚
  • 通讯作者：
    周刚

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  • 作者：
    蔡贵龙;卢锐;马新啸
  • 通讯作者：
    马新啸

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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