基于GABA能突触的交互性树-树突触抑制在AD小鼠早期嗅觉障碍中的作用及机理研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81801064
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    陈明
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H0902.意识障碍与认知功能障碍
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

The clinical trial targeting Aβ to treat AD failed, it is urgent to discover a new target. Olfactory behavior abnormality which has already been reported, is one of the earliest symptoms of AD. However, the molecular mechanism is not clear yet. Much studies have found that GABA signaling pathway played a key role in the occurrence of AD. The reciprocal dendrodendritic inhibition in olfactory bulb is vital for olfactory discrimination. So it is important to reveal the role of GABAergic signaling in early dysosmia in AD mice. This project is to explore olfactory behavior at different ages in AD mice. With molecular biology experiments and electrophysiological experiments, we explore the key protein levels and synaptic transmission in GABA signaling pathway, and by intervening the relevant target to improve even reverse abnormal olfaction, aiming to reveal the molecular mechanism of early dysosmia and find out effective biomarkers in AD mice. This study will provide experimental basis for early diagnosis and prevention of AD.
以Aβ为靶点治疗阿尔茨海默病（AD）的临床试验相继失败，迫切需要寻找新的靶点来治疗和预防AD。嗅觉行为异常作为AD最早期症状之一，虽早有报道，然而其分子机制至今尚不清楚。GABA信号通路在AD发生中起到关键作用，嗅球中GABA能突触参与的树-树突触抑制对于嗅觉分辨至关重要。因此揭示GABA信号通路在AD早期嗅觉障碍中的作用及其分子机制就显得尤其重要。本项目拟采用行为学手段探究不同年龄段AD小鼠嗅觉功能，通过分子生物学实验和电生理实验探究GABA能突触蛋白水平及其电生理活动，并通过干预相应靶点改善甚至逆转异常嗅觉功能，旨在揭示GABA能突触参与的树-树突触抑制在AD早期嗅觉行为异常中所起的作用，探索嗅觉障碍的发生机制，寻找有效的嗅觉障碍发生的生物标记物（biomarker），从而为AD早期诊断和预防提供实验依据。

结项摘要

阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是最常见的中枢神经系统退行性疾病。AD病人往往在β淀粉样蛋白斑块沉积和学习记忆损伤之前，就已经出现嗅觉功能异常，表现为对气味检测、辨别和识别能力的降低。研究发现，Tg2576和APP/PS1等AD鼠也会出现嗅觉功能受损，以及在体和离体水平嗅觉通路gamma节律异常。然而，其电生理、生化和行为表型之间的机制关系尚不清楚。为了解决上述问题，我们采用AD小鼠模型，通过在体水平进行嗅球局部场电位（LFP）记录，离体水平进行嗅电位（EOG）、全细胞膜片钳和场电位记录，同时结合药理学手段对嗅球进行药物干预，以检测嗅球中振荡活动和突触功能。我们运用免疫蛋白印迹和免疫荧光染色等方法检测嗅球中兴奋性和抑制性突触蛋白表达水平，运用行为学评价小鼠嗅觉行为和记忆功能。行为结果发现APP/PS1和3xTg两种AD鼠在3-5月龄均表现出嗅觉功能异常，LFP结果表明上述AD鼠在该年龄段gamma振荡异常增强，但并未出现淀粉样蛋白斑块沉积。嗅感觉神经元的减少和EOG的降低可导致嗅球中M/T细胞兴奋性降低，突触前配对脉冲比（PPR）的改变也表明M/T细胞兴奋性降低，进而导致了触发中间神经元GABA释放能力的减弱。突触后，GABAAR α1和β3亚基水平代偿性升高，抑制性反应的幅值也随之增大。有趣的是，GABA再摄取抑制剂噻加宾（Tiagabine, TGB）可以显著降低异常增加的gamma振荡活动和GABAAR亚基蛋白表达水平。上述结果揭示了OB异常gamma振荡的潜在分子机制，提示OB的gamma振荡增加可作为一个重要核心指标用于AD早期诊断。综上所述，嗅觉行为功能障碍和gamma振荡增强对AD的早期诊断具有重要意义，尤其是对GABA信号异常机制的认识可能有助于AD病人嗅觉损伤的诊断和治疗。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enhancing GABAergic signaling ameliorates aberrant gamma oscillations of olfactory bulb in AD mouse models.
增强 GABA 信号传导可改善 AD 小鼠模型中嗅球的异常伽马振荡
  • DOI：
    10.1186/s13024-021-00434-7
  • 发表时间：
    2021-03-04
  • 期刊：
    Molecular neurodegeneration
  • 影响因子：
    15.1
  • 作者：
    Chen M;Chen Y;Huo Q;Wang L;Tan S;Misrani A;Jiang J;Chen J;Chen S;Zhang J;Tabassum S;Wang J;Chen X;Long C;Yang L
  • 通讯作者：
    Yang L
High fat diet-induced obesity leads to depressive and anxiety-like behaviors in mice via AMPK/mTOR-mediated autophagy
高脂肪饮食诱导的肥胖通过 AMPK/mTOR 介导的自噬导致小鼠抑郁和焦虑样行为
  • DOI：
    10.1016/j.expneurol.2021.113949
  • 发表时间：
    2021-12-15
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL NEUROLOGY
  • 影响因子：
    5.3
  • 作者：
    Li, Yong;Cheng, Yujie;Chen, Ming
  • 通讯作者：
    Chen, Ming
丹酚酸B对ApoE敲除小鼠非酒精性脂肪肝的改善运用及其机制研究
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1001-1978.2020.01.008
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    卢万鹏;温振帆;刘家园;缪鹏宇;陈义亮;杨雁;陈明
  • 通讯作者：
    陈明
ApoE deficiency promotes non-alcoholic fatty liver disease in mice via impeding AMPK/mTOR mediated autophagy
ApoE 缺陷通过阻碍 AMPK/mTOR 介导的自噬促进小鼠非酒精性脂肪肝
  • DOI：
    10.1016/j.lfs.2020.117601
  • 发表时间：
    2020-07-01
  • 期刊：
    LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Lu, Wanpeng;Mei, Jinyu;Chen, Ming
  • 通讯作者：
    Chen, Ming

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

高地应力水平对爆破开挖损伤区声波检测及损伤程度评价的影响
  • DOI：
    10.15961/j.jsuese.201801364
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    工程科学与技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘晓;严鹏;卢文波;陈明;王高辉;宁金华;倪绍虎;刘军
  • 通讯作者：
    刘军
西部社区山地灾害风险认知与应急管理能力评价——以四川省彭州市小鱼洞镇为例
  • DOI：
    10.13961/j.cnki.stbctb.2018.02.030
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    水土保持通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    龚柯;徐惠梁;刘鑫磊;陈明;杨成长;杨宇
  • 通讯作者：
    杨宇
补肾活血方对兔退变椎间盘血管内皮生长因子表达影响
  • DOI：
    10.13194/j.issn.1673-842x.2020.10.010
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    辽宁中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李玲慧;李凯明;龚浩;朱立国;张清;王尚全;展嘉文;陈明;梁龙
  • 通讯作者：
    梁龙
温度场下非等温结晶对低密度聚乙烯空间电荷特性的影响
  • DOI：
    10.13336/j.1003-6520.hve.20170123011
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    高电压技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张灵;周远翔;滕陈源;张云霄;陈明;程子霞
  • 通讯作者：
    程子霞
电选粉煤灰颗粒图像识别与烧失量预测模型
  • DOI：
    10.13732/j.issn.1008-5548.2018.06.006
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    中国粉体技术
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈师杰;李海生;陈英华;温晓龙;章新喜;孙猛;陈明
  • 通讯作者：
    陈明

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

陈明的其他基金

ApoE敲除通过抑制自噬降低GABA能突触功能并介导抑郁行为的机制
  • 批准号：
    82371541
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    49 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码