蛋白组MRM-MS与基因组HTS-ctDNA联合应用对肺癌个体化治疗与愈合评估价值的探索
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81572911
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1813.肿瘤诊断
- 结题年份:2019
- 批准年份:2015
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2016-01-01 至2019-12-31
- 项目参与者:李东航; 段永建; 李延红; 王跃玲; 张双林; 王晓雪; 谢萱虎; 侯欣; 张慧颖;
- 关键词:
项目摘要
There might be hundreds of susceptibility mutations exist in a single cancer cell. The efficiency in synergistic inhibition of the activity among multiple mutation points is the key factor to guarantee the therapeutic effect of any inhibitor. Therefore, a personalized treatment is critical for curing lung cancer patients in clinic. Recently, high-throughput sequencing of circular tumor DNA (ctDNA) , which is convenient and efficient to test multi-genetic slices and multi-mutation points, have been used for molecular pathological diagnosis and individualized treatment. This technique has shown a great diagnosis potential for cancer with high sensitivity. Mass spectrometry (MALD-TOF- MS/MS) related proteomic study also have the ability in simultaneous testing of tens or even hundreds of cancer biomarker with high convenience and efficiency. This technique can be used not only for cancer early diagnosis, but also for evaluation of therapeutic effect and after the cure. In the study of Lewis lung cancer (LLC), our data suggested that TRPM8 induces UCP2 to trigger metabolic transformation, whereas TRPA1 induces autophagy during adverse conditions. The combination of both genes contributes directly to an invasive phenotype in lung carcinoma. Our other result also indicated the high relationship of accuracy, sensitivity and specificity of the support vector machine (SVM) diagnostic model, indicating the important reference value of the model for determining the degree of solitary pulmonary nodules (SPN) differentiation and is suitable for the auxiliary diagnosis of benign and malignant SPN. Under refined classification of the medical examination of SPNS and routine lab test, our project is designed to collect the samples of blood and pathological biopsy from lung cancer patients at different stages of tumor progress. Then the changes of biomarker level in serum will be traced and the value of clinical diagnostic potential for lung cancer development will be determined. Our research goal is to monitor the potential metastasis of lung cancer tendency and to establish the individualized treatment measures in order to provide practical monitoring system with advanced technology in clinic.
癌细胞存在数百个基因突变点,多个突变点之间活性的协同抑制是控制肿瘤的关键,所以基因水平上治疗个性化方案的调整对肺癌的疗效很重要。高通量测序肿瘤循环DNA(ctDNA)具有同时测定多片段、多位点、快捷高效的特点,对肿瘤检测的高度敏感性,可用于肿瘤的分子病理学诊断及个性化用药指导,已在最近的肝癌监测研究中显示出巨大的诊断潜力。质谱相关的蛋白组研究也具有同时测定百种肿瘤分子标志物的快捷高效的特点,不仅适合早期诊断,也适用于评估临床疗效及预后状况。最近建立的分离肺结节(SPN) 模型显示,支持向量机在确定SPN分化的程度及区分良性及恶性具有明显优势。本项目拟以肺癌临床血液与病理活检为样本,通过SPN及常规医疗分组疾病发展的不同阶段点,检测ctDNA水平,确定其对监测肺癌转移倾向及个性化治疗调节的价值;测定蛋白组标志物的质谱变化,确定肿瘤疗效及预后评估的高科技检测手段。
结项摘要
我们以河南大学第一附属医院肺癌及肾癌临床血液与病理活检为样本,通过SPN及常规医疗分组疾病发展的不同阶段点,检测LncRNA水平,并证明HMGB3, RAB25, SCAMP3三个因子对及对癌肺癌及乳头状肾细胞转移倾向监测、个性化治疗调节的价值。在此基础上,发现并建立了腺嘌呤诱导的大鼠肾衰模型,通过硫化氢进行肿瘤与肾衰在氧化还原过程中的关系探讨,并第一次证实了硫化氢通过ROS/MAPK及NF-κB双重通路阻止凋亡与炎性过程改善大鼠的肾衰状态,为肺及肾癌早期发育发展、发病过程的揭示以及治疗方法的实施策略提供了重要的启示性依据及动物学模型。..肺肿瘤表面的ICAM-1表达水平和肺癌的发生、转移关系密切,L-选择素促进可溶性L-选择素的形成。肺癌组病理类型腺癌患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于鳞癌患者,TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者的ICAM-1和L-选择素阳性率均显著高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05),从而确立ICAM-1和L-选择素水平与肺癌发展、预后密切相关。另外对HDAC9基因沉默介导Wnt信号通路对非小细胞肺癌细胞生物学特性的作用机制,对HDAC9、JNK、β-catenin、Wnt-5的mRNA表达水平及HDAC9、JNK的蛋白表达水平进行测试,检测各组细胞转染后增殖能力、迁移能力、侵袭能力与凋亡情况,证实了HDAC9沉默表达可抑制Wnt信号通路,进而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移与侵袭并促进细胞凋亡。另通过探讨CXC趋化因子配体-5(CXCL5)对肺癌肿瘤免疫的影响,证实肺癌患者的血清CXCL5水平显著高于感染性肺部疾病患者和健康者,肿瘤组织中CXCL5与PD-1/PD-L1水平均显著高于癌旁正常组织,说明CXCL5可能通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制肿瘤免疫进而促进肺癌的恶化。..基于 “热量控制”促进肺癌患者的正常细胞对抗高剂量的化疗、增强化疗效果的理论,建立了14天完全断食状态的特殊方法(成功率提高到48%),比较了断食7天与14天在整体效果上的差别,发现断食7~9天出现了明显转折,各项指标向未断食的对照组回归,说明了延长断食会激发人体潜能,对代谢综合征及肺癌治病因子的清除巨大潜在作用。未来将伴随一系列用于代谢综合征、脂肪控制及抗癌手段的开发和研讨。
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
HDAC9基因沉默介导Wnt信号通路对非小细胞肺癌细胞生物学特性的影响及作用机制
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:青岛大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:侯欣;段永建
- 通讯作者:段永建
Continuous 14-days starvation in human preserves protein anabolism and facilitates lipid catabolism through deep suppression of myostatin.
人类连续 14 天的饥饿可以通过深度抑制肌肉生长抑制素来保持蛋白质合成代谢并促进脂质分解代谢。
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:The Lancet
- 影响因子:--
- 作者:Garrick Lee
- 通讯作者:Garrick Lee
Transradial arterial chemoembolization reduces complications and costs in patients with hepatocellular carcinoma
经桡动脉化疗栓塞可减少肝细胞癌患者的并发症和费用
- DOI:10.4103/0019-509x.172505
- 发表时间:2015-12-01
- 期刊:INDIAN JOURNAL OF CANCER
- 影响因子:1
- 作者:Wu, T.;Sun, R.;He, J.
- 通讯作者:He, J.
A novel 7-day’s prolonged dietary deprivation regimen improves ALT and UA after 3-6 months refeeding which indicated therapeutic potential
一种新型的 7 天长期饮食剥夺方案在 3-6 个月重新喂养后改善了 ALT 和 UA,这表明了治疗潜力
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Frontiers in Nutrition
- 影响因子:5
- 作者:Wang XX;Lee GD
- 通讯作者:Lee GD
Partial splenic embolization of patients with hypersplenism by transradial or transfemoral approach: a prospective randomized controlled trial
经桡动脉或经股动脉入路对脾功能亢进患者进行部分脾栓塞:一项前瞻性随机对照试验
- DOI:10.1177/0284185115622076
- 发表时间:2016-10
- 期刊:Acta Radiologica
- 影响因子:1.3
- 作者:Wu Tao;Sun Ruimin;Huang Yinuo;Wang Zhixue;He Jue;Shen Songhe;Yin Xiaoxiang;Zhu Zhixiang;Yang Wenyi;Zhao Zhijun
- 通讯作者:Zhao Zhijun
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其他文献
过表达ADH1B基因HepG2.2.15细胞株的建立
- DOI:10.16050/j.cnki.issn1674-6309.2018.08.001
- 发表时间:2018
- 期刊:宁夏医科大学学报
- 影响因子:--
- 作者:冯薛烟;丁向春;雒夏;董辉;赵志军;马丽娜;海龙;胡彦超
- 通讯作者:胡彦超
利用动物模型探明幼儿颅骨缺损修复中OPN、IGF-1和BGP的表达
- DOI:10.16833/j.cnki.jbmc.2018.09.035
- 发表时间:2018
- 期刊:包头医学院学报
- 影响因子:--
- 作者:韩彦军;崔阳;赵志军;文平;张春阳
- 通讯作者:张春阳
被毛在黑线仓鼠能量代谢、产热和体温调节的作用
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:兽类学报
- 影响因子:--
- 作者:赵志军;曹静
- 通讯作者:曹静
铁肥管道输液滴干对苹果铁营养的影响
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:果树学报
- 影响因子:--
- 作者:薛进军;田自武;崔美香;刘贵巧;刘子英;赵志军;杨青芹;马幸幸
- 通讯作者:马幸幸
调控人骨桥蛋白的miRNA预测研究
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:中国临床神经外科杂志
- 影响因子:--
- 作者:苏里;赵志军;梅小龙;杨建华;包文平;张春阳
- 通讯作者:张春阳
其他文献
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