“原发性开角型青光眼脑功能网络”的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170842
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    张虹
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H1304.青光眼、视神经及视路疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

原发性开角型青光眼是世界上第一位不可逆致盲性眼病,以隐匿性、多样性及进展性为特征，仅从眼局部对小梁网、视网膜及眼压上传通路层面的研究，不能解答临床上所有疑问。近年越来越多研究发现POAG发生发展不仅有局部机制，还有中枢变化参与。前人发现多个核团、脑区与眼压感受、变化协调相关，如中央后回、中脑等。我们假设：它们共同组成一个功能协同网络，它的变化与POAG发生发展有相对应的关系和规律，提出"POAG脑功能网络"新概念。静息态fMRI联合DTI是目前用于脑功能网络相关疾病研究的理想方法。我们前期研究已发现POAG患者脑功能网络在相关脑区有异常表现。本项目将进一步明确该网络功能连接和解剖连接的关系和特征，寻找它在POAG发生发展中的变化规律。并辅以神经示踪，电生理，功能损毁动物实验，从组织、功能学佐证"POAG脑功能网络"。开创一个对POAG研究的新方法，为认识POAG发生发展提供一个全新的思路。

结项摘要

原发性开角型青光眼Primary open angle glaucoma (POAG)是世界上第一位不可逆致盲性眼病。近年越来越多研究发现POAG发生发展不仅有局部机制，还有中枢变化参与。本研究从不同方面进行研究.通过磁共振手段发现,POAG组双侧视束及视放射神经纤维弥散特性与正常组存在显著差异,表现为FA值降低,MD值升高。 POAG组中,患者视束及视放射FA与CDR、 RNFLT,视野检査的MS及MD'有显著相关性;视束MD值与视神经及视功能损害有相关性,且与视神经损伤相关性更好;而视放射MD值与视神经及视功能损害均无相关性. POAG组与正常对照组比较,右侧前扣带皮质、双侧额中央回、双侧额上回以及右侧小脑前叶的脑自发活动增高,双侧距状沟、双侧楔前叶、双侧中央前/后回、左侧顶下叶以及左侧小脑后叶的脑自发活动降低。青光眼组中,楔前叶与视野损伤的MD值呈负相关。青光眼组中额上回、左侧顶下叶和左侧距状沟的ReHo值均与年龄呈负相关,相关系数分别为-0.323、-0.362和-0.357,而正常对照组无此相关性。POAG组与正常对照组比较,左侧前内侧前额叶皮质与左侧后扣带皮质间的正连接显著减弱;左侧后扣带皮质与双侧背内侧前额叶皮质间的正连接也显著减弱;双侧腹内侧前额叶与左侧海马旁皮质间正连接显著减弱o其他默认网络节点间的功能连接无显著差异。POAG组内相关性分析发现,左侧前内侧前额叶皮质与双侧背内侧前额叶皮质间的功能连接强度与眼压呈负相关;全部受试者相关性分析发现,左侧前内侧前额叶皮质与双侧背内侧前额叶皮质间的功能连接强度与眼压呈负相关.左侧前内侧前额叶皮质与双侧腹部内侧前额叶皮质之间的功能连接与眼压呈负相关.POAG组内相关性分析发现,双侧背内侧前额叶皮质与左侧颞顶交界区间的功能连接与累积视野缺损呈负相关。通过动物实验发现，青光眼大鼠下丘脑弓状核GABA受体表达异常上调，下丘脑视上核神经元兴奋性相较于正常数异常增加,下丘脑弓状核局部给与GABA拮抗剂可逆转大鼠眼压升高的现象.总之本研究发现的这些青光眼的中枢改变可能意味着青光眼眼底视神经受损后存在脑功能的重塑, 也可以推测他们可能构成了一个复杂的特异性中枢调控网络参与青光眼眼压异常波动的病理学过程。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
3T磁共振成像观察青光眼患者外侧膝状体萎缩及其与青光眼临床分期的关系
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    AJNR Am J Neuroradiol.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张虹
  • 通讯作者：
    张虹
Correlation between lateral geniculate nucleus atrophy and damage to the optic disc in glaucoma
青光眼外侧膝状核萎缩与视盘损伤的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Neuroradiology
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Fuchun Lin;Hui Dai;Ketao Mu;Hong Zhang
  • 通讯作者：
    Hong Zhang
Altered spontaneous brain activity in primary open angle glaucoma: a resting-state functional magnetic resonance imaging study.
原发性开角型青光眼自发大脑活动的改变：静息态功能磁共振成像研究。
  • DOI：
    10.1029/2022pa004549
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wuhan Ctr Magnet Resonance;State Key Lab Magnet Resonance & Atom & Mol Phys;Wuhan;Peoples R China.
  • 通讯作者：
    Peoples R China.
Diffusion tensor magnetic resonance imaging reveals visual pathway damage that correlates with clinical severity in glaucoma.
弥散张量磁共振成像揭示了与青光眼临床严重程度相关的视觉通路损伤。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Clin Experiment Ophthalmol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Dai; Hui;Mu; Ketao;Ge; Jian;Zhang; Hong
  • 通讯作者：
    Hong
功能磁共振成像在青光眼诊断和随访中的应用进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华眼科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈志祺;高晶;张虹
  • 通讯作者：
    张虹

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    张虹;蒋亚琴;张惠展
  • 通讯作者：
    张惠展

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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