母源性CLA激活PLC/Ca2+-ERK1/2通路抑制鸡胚皮下脂肪细胞分化的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31902176
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    伏春燕
  • 依托单位：
    山东省农业科学院
  • 学科分类：
    C1705.动物营养学
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Excessive fat depots severely affected broiler production. It has been reported that maternal conjugated linoleic acid (CLA) supplementation reduced fat accumulation in offspring broilers, but the mechanisms are still unclear. Several studies showed that CLA-mediated adipocyte deplication is dependent on the activation of phospholipase C (PLC), which triggers intracellular calcium accumulation and ERK1/2 pathway activity. In our previus study, we demonstrated that maternal CLA increased the expression of PLCγ1, CaMKII (the downstream activator of [Ca2+]i) and ERK1/2, and decreased the expression of PPARγ mRNA in adipose tissue of chick embryo. In vitro, PLC inhibitor attentuated CLA-mediated activation of CaMKII and ERK1/2, and suppression of PPARγ expression and lipid droplet deposition in preadipocytes. Therefore, we hypothesize that maternal CLA inhibits chick embryo adipogenesis by activating PLC/Ca2+-ERK1/2 pathways. To test the hypothesis, the chick embryos from CLA enriched eggs and chicken preadipocytes are used to establish animal and cell models respectively. We aim to reveal the mechanism of maternal CLA inhibiting chick embryo adipogenesis through the overal level, tissue level andcellular level, by using multiple molecular biology technologies, such as siRNA, PLCγ1 transfection, double luciferase report system and laser confocal, and several specific inhibitors of PLCγ1, [Ca2+]i and ERK1/2. This study provides a new way for reducing fat deposition in broiler production.
脂肪的过量沉积严重影响了肉鸡生产。而母源性共轭亚油酸（CLA）可降低雏鸡体脂沉积，但其机制尚不清楚。研究显示，CLA介导的脂肪细胞去脂化依赖于磷脂酶C（PLC）对胞内钙离子[Ca2+]i和ERK1/2的激活。我们在预实验中发现，母源性CLA上调了鸡胚PLC、CaMKII、ERK1/2的表达，抑制了PPARγ表达；在体外，PLC抑制剂削弱了CLA介导的CaMKII、ERK1/2的激活，并促进了PPARγ表达和脂滴沉积。因此我们推测母源性CLA通过激活PLC/Ca2+-ERK1/2通路抑制鸡胚成脂分化。为验证该假说，我们将分别以CLA富集种蛋孵育的鸡胚和鸡前脂肪细胞为动物和细胞模型，运用siRNA、PLCγ1转染、双荧光素酶报告、激光共聚焦等技术，借助PLC、[Ca2+]i、ERK1/2抑制剂，从整体-组织-细胞层次揭示母源性CLA抑制鸡胚成脂分化的机制，为解决肉鸡腹脂过量沉积问题提供新思路。

结项摘要

基于脂肪的过量沉积严重影响肉鸡生产的现实需求，以及母源性共轭亚油酸（CLA）有降低雏鸡体脂沉积的作用，但其机制尚不清楚的背景，且我们发现，PLC抑制剂削弱了CLA介导的CaMKII、ERK1/2的激活，并促进了PPARγ表达和脂滴沉积，我们推测母源性CLA通过激活PLC-CaMKII-ERK1/2通路抑制鸡胚成脂分化。本项目从个体、组织、细胞和分子水平4个层次以及体内和体外2个角度探索母源性CLA抑制鸡胚成脂分化的分子机制，主要研究内容包括以下几个方面：1、母源性CLA通过在子代鸡肝脏中富集10,12-CLA抑制肝脏中脂质合成，抑制脂肪酸的转运和在SAF中的沉积；2、在SAF中，t10,c12-CLA抑制了鸡胚成脂分化进程，并激活了PLCγ的表达；3、t10,c12-CLA对前脂肪细胞成脂分化过程的抑制作用，依赖于PLCγ的活性；4、母源性t10c12-CLA通过激活PLCγ、CaMKII，抑制p-ERK1/2表达，抑制了鸡前脂肪细胞的成脂分化。本项目揭示了母源性CLA抑制鸡胚成脂分化的机制，为解决肉鸡腹脂过量沉积问题提供了新思路。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（2）
专利数量（1）
Effects of in ovo feeding of t10,c12-conjugated linoleic acid on hepatic lipid metabolism and subcutaneous adipose tissue deposition in newly hatched broiler chicks.
蛋内饲喂t10,c12共轭亚油酸对初孵肉鸡肝脏脂质代谢及皮下脂肪组织沉积的影响
  • DOI：
    10.1016/j.psj.2022.101797
  • 发表时间：
    2022-05
  • 期刊：
    Poultry science
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Xu W;Song Z;Wang W;Li X;Yan P;Shi T;Fu C;Liu X
  • 通讯作者：
    Liu X
Alleviation effect of conjugated linoleic acid on estradiol benzoate induced fatty liver hemorrhage syndrome in Hy-line male chickens
共轭亚油酸对苯甲酸雌二醇所致海兰公鸡脂肪肝出血综合征的缓解作用
  • DOI：
    10.1093/jas/skad045
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Animal Science
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Anqi Wang;Kexin Zhang;Chunyan Fu;Changming Zhou;Zhengui Yan;Xuelan Liu
  • 通讯作者：
    Xuelan Liu
饲粮色氨酸水平对肉鸡生长性能、血清生化指标、器官指数及肠道组织形态的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    动物营养学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    伏春燕;董以雷;阎佩佩;王文彬;燕磊;黄河;朱应波;魏祥法;刘瑞亭;石天虹;刘雪兰
  • 通讯作者：
    刘雪兰
Supplementing conjugated linoleic acid in breeder hens diet increased conjugated linoleic acid incorporation in liver and alters hepatic lipid metabolism in chick offspring.
在种鸡日粮中补充共轭亚油酸可增加共轭亚油酸在肝脏中的掺入，并改变雏鸡后代的肝脏脂质代谢。
  • DOI：
    10.1017/s0007114521000763
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    British journal of nutrition
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Chun-Yan Fu;Yan Zhang;Wen-Bin Wang;Xiang-Fa Wei;Pei-Pei Yan;Tian-Hong Shi;Xue-Lan Liu
  • 通讯作者：
    Xue-Lan Liu
Soybean oil alleviates maternal conjugated linoleic acid dietary-induced hatchability decrease and embryo hepatic lipolysis in broiler breeders
豆油可缓解母体共轭亚油酸饮食引起的肉种鸡孵化率下降和胚胎肝脂肪分解
  • DOI：
    10.1016/j.livsci.2019.103913
  • 发表时间：
    2020-02-01
  • 期刊：
    LIVESTOCK SCIENCE
  • 影响因子：
    1.8
  • 作者：
    Fu, Chunyan;Zhang, Yan;Liu, Xuelan
  • 通讯作者：
    Liu, Xuelan

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其他文献

亚铁对水平潜流人工湿地污染物去除能力的分层效应的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    水土保持学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张燕;伏春燕;阎百兴;李新华;阎佩佩;魏祥法;石天虹;刘雪兰
  • 通讯作者：
    刘雪兰
进水C/N对表面流-水平流人工湿地氮和COD去除效果的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    水土保持学报
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    --
  • 作者：
    张燕;刘雪兰;伏春燕;李新华;阎百兴;阎佩佩;石天虹;魏祥法
  • 通讯作者：
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不同进水浓度对组合人工湿地脱氮效率的影响
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  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
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  • 作者：
    张燕;刘雪兰;王月明;井庆川;伏春燕;阎佩佩;石天虹;刘瑞亭;魏祥法
  • 通讯作者：
    魏祥法

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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