多发性骨髓瘤干细胞Nanog信号通路差异蛋白筛选及干扰

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172252
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    陈文明
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

随着抗多发性骨髓瘤(MM)新药的逐渐应用，MM缓解率明显提高。由于目前尚无有效清除骨髓瘤干细胞的药物，所以患者终将复发。国外学者发现，Nanog是维持干细胞特性的关键蛋白之一，阻断Nanog信号通路可抑制肿瘤增殖，而在人骨髓瘤干细胞中，Nanog及其调节蛋白的作用尚不清楚。我们前期的研究发现，MM患者骨髓中表面标志为CD20+CD27+CD138-的侧群细胞Nanog高表达，其调控及功能尚不清楚，为此，本课题拟选用新诊断多发性骨髓瘤患者，以侧群细胞法联合免疫磁珠法筛选骨髓瘤干细胞、正常干细胞和骨髓瘤细胞，利用多维液相色谱-离子阱串联质谱技术筛选骨髓瘤干细胞Nanog信号通路中的差异蛋白，搜索数据库鉴定差异蛋白，siRNA干扰差异蛋白转录本，干扰其表达，检测干扰后骨髓瘤干细胞生物学特性改变，期望发现抑制骨髓瘤干细胞的靶位点，为寻找新的MM治疗途径提供理论依据。

结项摘要

骨髓瘤干细胞参与多发性骨髓瘤(MM)的复发、耐药，目前尚无有效清除骨髓瘤干细胞的药物，所以患者终将复发。本课题拟分选骨髓瘤干细胞，筛选其特异性差异蛋白，期望发现抑制骨髓瘤干细胞的靶位点。结果发现，应用SP法顺利分选出原代骨髓瘤和RPMI 8226细胞系中的侧群(SP)细胞和非SP(NSP)细胞，应用免疫磁珠法分选顺利分选出NCI-H929细胞中CD20+的骨髓瘤干细胞和CD20-的骨髓瘤细胞；SP细胞与NSP细胞免疫表型有明显差异，且自我更新及分化能力较NSP细胞强，CD20+细胞与CD20-细胞免疫表型有明显差异，且自我更新及分化能力较CD20-细胞强；SP细胞、CD20+细胞和NSP细胞、CD20-细胞蛋白表达谱具有明显差异，在骨髓瘤增殖、凋亡相关蛋白表达谱方面具有其自身特点，通过干扰NANOG及SOX2基因表达，未能有效抑制骨髓瘤细胞增殖，能有效抑制骨髓瘤干细胞增殖的靶点还需进一步研究。

项目成果

期刊论文数量（33）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
适合移植多发性骨髓瘤患者的治疗研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    白血病.淋巴瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭欢;陈文明
  • 通讯作者：
    陈文明
多发性骨髓瘤患者血清中VEGF水平的临床意义.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国实验血液学杂
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈文明
  • 通讯作者：
    陈文明
多发性骨髓瘤的遗传学基础与危险分层
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    白血病.淋巴瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    菅原;陈文明
  • 通讯作者：
    陈文明
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  • DOI：
    10.3892/ol.2014.2750
  • 发表时间：
    2015-02
  • 期刊：
    Oncology letters
  • 影响因子：
    2.9
  • 作者：
    Liu N;Zhou H;Yang G;Geng C;Jian Y;Guo H;Chen W
  • 通讯作者：
    Chen W
新药时代造血干细胞移植在多发性骨髓瘤治疗中的地位
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    白血病.淋巴瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘念;陈文明
  • 通讯作者：
    陈文明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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