慢乙肝表面抗原抗体双阳C基因型患者表面抗原sI126T/S和sS143T突变对血清学检测的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    81572061
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    56.0万
  • 负责人：
    刘维薇
  • 依托单位：
    同济大学
  • 学科分类：
    H2604.免疫学检验
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Hepatitis B surface antigen is an important biomarker for screening and diagnosis in hepatitis B virus infection. The HBsAg quantification assays have also been shown to be a useful biomarker for predicting sustained biological response. Our previous work has shown that the mutation sI126T/S and sS143T of HBsAg may largely attribute the coexistence of HBsAg and HBsAb in Chinese Chronic hepatitis B genotype C patients. We planned to expand the size of samples, to further clarify the mutation sI126T/S and sS143T of HBsAg may cause the coexistence of HBsAg and HBsAb; clarify the change of HBsAg antigenicity and its influence on the detection. The influence on diagnosis and treatment will be evaluated; the changes of the mutant and wild type in vitro and in vivo and the response to the antiviral therapy will be assessed; the antibodies for the mutant will be prepared to improve the sensitivity of the detection. Our study will improve the prediction of the clinical treatment response, occult hepatitis diagnosis, the screening of the blood source and the monitoring the risk of hepatocellular carcinoma.
乙肝表面抗原是乙肝病毒感染筛查和诊断的重要指标，其定量检测临床应用日渐重要。在我们前期工作中，发现中国慢乙肝患者表面抗原和抗体同时阳性的患者以C基因型为主，且表面抗原sI126T/S和sS143T为代表的突变可能是其抗原抗体同时存在的主要原因。本课题中，计划扩大标本量，进一步明确慢乙肝表面抗原抗体双阳C型患者sI126T/S和sS143T突变是影响其血清学检测的主要位点；明确由此引起的抗原性改变及其程度，及对定量检测和疾病诊治的影响；体内体外水平研究突变株和野生株的功能改变，以及对干扰素等药物治疗反应性的改变；并制备针对双阳标本常见的突变（如sI126T/S和sS143T等）抗体，提高抗突变检测能力和灵敏度。藉此用于改善临床治疗应答的预测、隐匿性肝炎的诊断、献血源的筛选、肝癌高发人群的监测等临床检测应用，提高准确性和灵敏度。

结项摘要

本课题在前期工作基础上，扩大标本量完成了检测327例HBsAg和HBsAb双阳病人血清，以及305例HBsAg阳性的对照血清，收集相关临床参数、肝功能检测、免疫学（主要是两对半）等临床检测结果进行分析，发现性别、基因型、HBeAg有统计学意义，其他参数并无统计学意义。测序分析后发现突变对HBsAg抗原性影响，及与其亲水性、等电点及糖基化之间的关系如下：发生S143T时，其亲水性、抗原性指数和蛋白表面可能性分别为1.50、2.88、5.00，对周围5个氨基酸的影响平均升高为：0.23、0.17和0.41；发生I126S时，其亲水性、抗原性指数和蛋白表面可能性分别为：0.05、-0.05、0.28，对周围氨基酸影响平均升高为：0.41、1.26和1.21。同时比较了Elecsys 和 Architect 两种方法的定量结果，双阳标本在不同检测系统的HBsAg定量的变化较小，对临床疾病诊治影响基本可以忽略。比较了双阳标本外周血淋巴细胞亚群频率分布研究，发现我们分析比较后发现这两组患者的外周血淋巴细胞亚群频率无明显差异性。同时我们针对双阳标本，建立了新的HBV检测系统或者方法，提高检测的能力和灵敏度，以期作为双阳患者HBsAg定量的辅助诊断，提高临床对此类患者HBsAg定量的准确性，包括利用环介导的等温扩增快速检测HBV的突变等以及微滴数字PCR在HBV DNA定量检测中的应用等。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Increasing Cystatin C and Cathepsin B in Serum of Colorectal Cancer Patients
结直肠癌患者血清中胱抑素 C 和组织蛋白酶 B 的增加
  • DOI：
    10.7754/clin.lab.2016.160706
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Clinical Laboratory
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    Zhang Jie;He Ping;Zhong Qi;Li Ke;Chen Dan;Lin Qing;Liu Weiwei
  • 通讯作者：
    Liu Weiwei
Rapid detection and subtyping of human papillomaviruses in condyloma acuminatum using loop-mediated isothermal amplification with hydroxynaphthol blue dye
使用羟基萘酚蓝染料环介导等温扩增快速检测尖锐湿疣中的人乳头瘤病毒并进行分型
  • DOI：
    10.1080/09674845.2017.1411864
  • 发表时间：
    2018-01-01
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF BIOMEDICAL SCIENCE
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Zhong, Q.;Li, K.;Liu, W.
  • 通讯作者：
    Liu, W.
AKAP12 Endogenous Transcripts Suppress The Proliferation, Migration And Invasion Of Colorectal Cancer Cells By Directly Targeting oncomiR-183-5p
AKAP12内源转录本通过直接靶向oncomiR-183-5p抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭
  • DOI：
    10.2147/ott.s207600
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    ONCOTARGETS AND THERAPY
  • 影响因子：
    4
  • 作者：
    Hu, Tingting;Wu, Xuan;Guan, Ming
  • 通讯作者：
    Guan, Ming
Intestinal PPARα Protects Against Colon Carcinogenesis via Regulation of Methyltransferases DNMT1 and PRMT6
肠道 PPAR α 通过调节甲基转移酶 DNMT1 和 PRMT6 预防结肠癌发生
  • DOI：
    10.1053/j.gastro.2019.05.057
  • 发表时间：
    2019-09-01
  • 期刊：
    GASTROENTEROLOGY
  • 影响因子：
    29.4
  • 作者：
    Luo, Yuhong;Xie, Cen;Gonzalez, Frank J.
  • 通讯作者：
    Gonzalez, Frank J.
Characterization of Beta-Lactamases in Bloodstream-Infection Escherichia coli: Dissemination of bla(ADC-162) and bla(CMY-2) Among Bacteria via an IncF Plasmid
血流感染大肠杆菌中 β-内酰胺酶的表征：通过 IncF 质粒在细菌中传播 bla(ADC-162) 和 bla(CMY-2)
  • DOI：
    10.3389/fmicb.2019.02175
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Frontiers in Microbiology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Xiao Linlin;Wang Xiaotong;Kong Nana;Zhang Long;Cao Mei;Sun Muzhen;Wei Quhao;Liu Weiwei
  • 通讯作者：
    Liu Weiwei

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其他文献

Characterization of β-Lactamases in Bloodstream-Infection Escherichia coli: Dissemination of blaADC-162 and blaCMY-2 Among Bacteria via an IncF Plasmid.
血流感染大肠杆菌中β-内酰胺酶的表征：通过 IncF 质粒在细菌中传播 blaADC-162 和 blaCMY-2。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Frontiers in Microbiology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    肖林林;汪小桐;孔娜娜;张龙;曹梅;孙慕溱;魏取好;刘维薇
  • 通讯作者：
    刘维薇
MS-HRM检测结直肠癌患者外周血AKAP12基因及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    中华检验医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘维薇;关明;李骥;胡婷婷;李敏;刘春芳;林勇;魏取好;吕元
  • 通讯作者：
    吕元

其他文献

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    81370067
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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