地塞米松对人体胎盘葡萄糖转运功能的影响及机制探索

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81601287
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.5万
  • 负责人：
    商宏恺
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0416.胎盘发育、结构和功能及其异常
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

To enhance lung maturation, dexamethasone (DEX) has been widely used for treatment of preterm birth. However, DEX has been reported to decrease birth weight and origin many kinds of diseases. Our former research results verified that DEX reduced mRNA levels of glucose transporters (GLUT), via decreased expression and function of glucocorticoid receptors-a (GRa). We hypothesize that: DEX may decrease birth weight via reduced function of placental glucose transportation and GRa may play a mediating role during this process. Using randomized control trial in human pre-term placenta, we investigate the expression and function of GLUT and the apoptosis of placental trophoblast cells. Using placental trophoblast cell culture and placental transplant model, we investigate the underline mechanism in cytology and histology via exploring the signal pathway. Using silence or overexpression of GRa, we investigate the mediating role of GRa. This project helps doctors to discover and evaluate the side effect of DEX earlier and better. This project is expected to provide new method or new therapeutic target to reduce the side effect of DEX, which is very meaningful to the clinic.
地塞米松（DEX）被广泛应用于有早产迹象的孕妇以促进胎儿肺成熟，但DEX能降低新生儿出生体重，并“起源”多种疾病。前期的研究表明，通过降低糖皮质激素受体a（GRa）的表达与功能DEX能，DEX能抑制胎盘葡萄糖转运蛋白（GLUT）的表达。因此我们假设：DEX能通过抑制胎盘葡萄糖转运功能来降低新生儿体重，GRa在此过程中起到重要调节作用。采用随机对照实验，在人体水平研究早产孕妇分娩的胎盘，检测GLUT的表达量和功能以及胎盘滋养细胞凋亡情况。建立胎盘滋养细胞系和胎盘移植体模型，通过研究信号传导途径，在细胞和组织水平探索DEX对GLUT的作用机制；通过沉默和质粒转染过表达GRa，研究GRa的调节作用。我们的研究对临床应用地塞米松具有指导意义，为临床早期发现DEX副作用并判断其程度提供依据，为研究降低DEX副作用提供新思路和治疗靶点，具有重要转化医学意义。

结项摘要

地塞米松（DEX）被广泛应用于有早产迹象的孕妇以促进胎儿肺成熟，但DEX能降低新 生儿出生体重，并“起源”多种疾病。前期的研究表明，通过降低糖皮质激素受体a（GRa ）的表达与功能DEX能，DEX能抑制胎盘葡萄糖转运蛋白（GLUT）的表达。我们假设： DEX能通过抑制胎盘葡萄糖转运功能来降低新生儿体重，GRa在此过程中起到重要调节作用 。.该研究结果主要有：1.通过比较DEX治疗组与对照组中GLUT的mRNA、蛋白含量、葡萄糖摄取速度和胎盘滋养层细胞生长发育情况，明确DEX了对于胎盘葡萄糖转运功能的作用。2.研究通过在人体、胎盘滋养层细胞中研究GRa的表达量变化，并通过质粒转染过表达、siRNA沉默表达GRa，发现了GRa在DEX作用于胎盘葡萄糖转运过程中的介导作用。 3.在细胞学层面明确DEX作用于胎盘葡萄糖转运功能的信号通路：可能通过抑制PI3K/AKT和（或）激活ROS/AMPK/GSK-3信号通路。.本研究阐明了DEX对胎盘葡萄糖转运功能的作用和机制，使我们能够深入了解DEX对胎儿生长发育的副作用的产生机理，并寻求到可以减轻这种副作用的方法，具有较强的临床价值，为制定相应的应对策略而奠定理论基础，或者为新药的开发研究提供依据。因而本研究的具有较高的社会、经济价值。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Revealing the action mechanisms of dexamethasone on the birth weight of infant using RNA-sequencing data of trophoblast cells.
利用滋养层细胞RNA测序数据揭示地塞米松对婴儿出生体重的作用机制
  • DOI：
    10.1097/md.0000000000009653
  • 发表时间：
    2018-01
  • 期刊：
    Medicine
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Shang H;Sun L;Braun T;Si Q;Tong J
  • 通讯作者：
    Tong J
地塞米松对人胎盘葡萄糖转运功能的作用及机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国临床药理学与治疗学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    商宏恺;傅爱萍;陈露芳;仝进毅;斯奇
  • 通讯作者：
    斯奇
地塞米松对胎盘细胞生长及葡萄糖转运功能的影响
  • DOI：
    10.19460/j.cnki.0253-3685.2017.20.001
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    江苏医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    商宏恺;仝进毅;斯奇;傅爱萍
  • 通讯作者：
    傅爱萍

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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