血管紧张素转化酶2对内脏脂肪堆积、糖脂代谢作用及机制的探讨
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81400824
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:24.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0709.能量代谢调节异常与肥胖
- 结题年份:2017
- 批准年份:2014
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2015-01-01 至2017-12-31
- 项目参与者:周建博; 杨芳远; 史婷婷; 朱晓蓉; 王莹莹; 仇海燕;
- 关键词:
项目摘要
Renin angiotensin system(RAS) ACE/AngII/ATR classic axis activation can increase the risk of metabolic syndrome and cardiovascular diseases. ACE2-Ang(1-7)-Mas axis, the newly found RAS axis,could have antagonistic biological effects against classic axis. Early studies suggest that: ACE2 knockout mice was found impaired glucose tolerance; Overexpression of ACE2 or using Mas agonist can mitigate insulin resistance by regulating oxidative stress in adipose tissue. This study will focus on the basis of previous work on the effects of ACE2 on the accumulation and carbohydrate lipid metabolism disorders of visceral fat.The project assumes that: ACE2 regulate visceral fat distribution and carbohydrate lipid metabolism disorders by improving mitochondrial function and pretecting against oxidative stress. We use ACE2 knockout mice, ACE2 and LeptinR double knockout mice to be the animal modle. We will use electron microscopy and flow cytometry to reaserch the effect of ACE2 on the visceral fat distribution and carbohydrate lipid metabolism disorders.Through ACE2 gene high expression in the visceral adipocyte of gene knockout mice ,we explore the role of oxidative stress and mitochondrial in this process.We expected that ACE2 may serve as new targets for the treatment of metabolic syndrome and cardiovascular diseases.
肾素血管紧张素(RAS)经典轴ACE/AngII/ATR激活可导致内脏脂肪堆积,增加代谢综合征及心血管疾病风险。新的RAS旁轴ACE2/Ang(1-7)/Mas激活可以拮抗经典轴的生物效应。我们前期研究发现,ACE2基因敲除鼠糖耐量减低,过表达ACE2或应用Mas激动剂可通过抗氧化应激作用改善胰岛素抵抗。本课题侧重在原工作基础上研究ACE2对内脏型脂肪堆积及糖脂代谢的作用。课题假设:ACE2通过抗氧化应激及改善线粒体功能发挥改善内脏脂肪堆积及糖脂代谢的作用。拟应用ACE2敲除鼠、ACE2与LeptinR基因双敲鼠为动物模型,采用电镜、流式细胞仪等手段明确ACE2对于内脏脂肪分布、糖脂代谢的影响,通过在基因敲除小鼠内脏脂肪细胞高表达ACE2基因研究氧化应激及线粒体在这一过程中的作用。ACE2有望为研发改善代谢综合征降低心血管风险药物提供新思路。
结项摘要
血管紧张素转化酶2(ACE2)能够通过降低内脏脂肪组织氧化应激,改善内脏脂肪细胞线粒体功能进而抑制内脏脂肪细胞分化,改善腹部脂肪堆积,从而改善与其相关的糖脂代谢。并且,本课题组在研究过程中发现,ACE2也可以通过降低db/db小鼠胰岛细胞氧化应激及内质网应激从而改善胰岛β细胞线粒体功能,增加胰岛素分泌。ACE2仍可以降低骨骼肌氧化应激改善骨骼肌的葡萄糖摄取。本课题用ACE2敲除小鼠,及db/db高脂喂养2型糖尿病模型小鼠,过表达ACE2的db/db小鼠模型等动物模型,通过电镜、酶免法、JC-1检测线粒体膜电位、Fluo-4/AM钙离子荧光探针、SeahorseXF24平台检测线粒体有氧呼吸、化学发光法测ATP含量,PCR array找出差异基因,Realtime RNA, Western blot检测并验证相关信号通路的mRNA及蛋白表达水平等方法,研究ACE2在腹部脂肪、胰岛细胞等中的作用。研究结果显示ACE2敲除小鼠腹部脂肪增加,腹部脂肪细胞的氧化应激较对照组增加,分化更加旺盛,线粒体功能受损,葡萄糖摄取减少,胰岛素抵抗增加。胰岛素分泌减少,1相分泌减少为主,胰岛细胞氧化应激水平及内质网应激水平增加,线粒体功能受损,钙离子内流减少。而过表达ACE2后可以改善上述现象,并找出可能的参与机制的炎症因子IL-6及PI3K-akt的信号通路。综合上述结果本研究为探讨新的RAS系统,ACE2/Ang(1-7)/Mas对于内脏脂肪及胰岛的作用、其相关的糖脂代谢的影响,可能存在的机制进行了探索和初步研究,为进一步深入研究及药物研发等奠定了坚实的基础,同时对于认识ACE2/Ang(1-7)/Mas与糖脂代谢关系提供了重要的启示性线索。项目自主发表SCI论文1篇,核心期刊1篇,待发表论文2篇,培养博士研究生2名,其中1名已完成答辩。投入经费24万元,支出16.98416万元,各项支出基本与预算相符,剩余经费7.01584万元,剩余经费计划用于本项目研究的后续支出。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
血管紧张素1-7在骨骼肌细胞糖代谢中作用的研究
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:中国糖尿病杂志
- 影响因子:--
- 作者:刘畅;信中;曹曦;杨芳远;杨金奎
- 通讯作者:杨金奎
Urine Proteome Specific for Eye Damage Can Predict Kidney Damage in Patients With Type 2 Diabetes: A Case-Control and a 5.3-Year Prospective Cohort Study
针对眼睛损伤的尿液蛋白质组可以预测 2 型糖尿病患者的肾脏损伤:病例对照和 5.3 年前瞻性队列研究
- DOI:10.2337/dc16-1529
- 发表时间:2017-02-01
- 期刊:DIABETES CARE
- 影响因子:16.2
- 作者:Yang, Jin-Kui;Wang, Ying-Ying;Xu, Aimin
- 通讯作者:Xu, Aimin
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
硅烷化多壁碳纳米管/硅橡胶复合材料的制备和介电性能
- DOI:10.13801/j.cnki.fhclxb.20191113.004
- 发表时间:2020
- 期刊:复合材料学报
- 影响因子:--
- 作者:张子靖;刘畅;李如会;吴崇刚;龚兴厚;胡涛
- 通讯作者:胡涛
Liquid density, viscosity and spectroscopic studies of binary mixture of tetraethylene glycol+1,2-ethanediamine for CO2 capture
用于 CO2 捕集的四乙二醇 1,2-乙二胺二元混合物的液体密度、粘度和光谱研究
- DOI:10.1080/00319104.2016.1269176
- 发表时间:2017
- 期刊:Physics and Chemistry of Liquids
- 影响因子:1.2
- 作者:赵博生;李立华;杨晓霞;刘畅;沙峰;张建斌
- 通讯作者:张建斌
不同阻塞条件下的隧道火灾全尺寸试验研究
- DOI:10.13199/j.cnki.cst.2021.02.012
- 发表时间:2021
- 期刊:煤炭科学技术
- 影响因子:--
- 作者:田向亮;钟茂华;刘畅;李全明
- 通讯作者:李全明
靶向生物钟的小分子化合物的筛选与疾病治疗
- DOI:10.13865/j.cnki.cjbmb.2020.04.1027
- 发表时间:2020
- 期刊:中国生物化学与分子生物学报
- 影响因子:--
- 作者:焦雄;孙琛;刘畅
- 通讯作者:刘畅
莠去津修复细菌对大豆生长及根围微生物的影响
- DOI:10.16820/j.cnki.1006-0413.2017.10.017
- 发表时间:2017
- 期刊:农药
- 影响因子:--
- 作者:刘丹丹;刘畅;王琳;赵晋;丁永昌
- 通讯作者:丁永昌
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}

内容获取失败,请点击重试

查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图

请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
刘畅的其他基金
基于多模态影像和颅内脑电信号的下丘脑错构瘤相关癫痫致痫网络机制研究
- 批准号:82301638
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}