AMPK-FoxO1通路在小檗碱抑制肝糖异生中的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81100609
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0707.糖稳态失衡与靶器官胰岛素抵抗
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

小檗碱是近年来在糖脂代谢领域备受关注的中药单体成分。目前证实AMPK是其降糖、调脂、减重等疗效的靶点。本研究的前期工作证实小檗碱能在体内抑制肝糖异生基因及其核转录因子FoxO1,从而部分解释小檗碱降低空腹血糖,改善肝糖代谢的内在机制。本研究将在前期工作基础上,从体外实验探讨小檗碱抑制肝糖异生基因(PEPCK,G6Pase)激活FoxO1的内在机制,通过特异性阻断剂和激活剂,siRNA技术,观察小檗碱直接或间接抑制FoxO1,以及是否通过抑制FoxO1辅激活子PGC-1x发挥作用。希望通过本研究证实小檗碱抑制肝脏"胰岛素→FoxO1通路"或(和)"AMPK→FoxO1"通路的,以及和临床常用降糖药二甲双胍在抑制肝糖异生方面的差异性,从而揭示降低空腹血糖药物在调节肝糖异生通路上的重要机理,为新型降糖药物的研发提供思路。

结项摘要

小檗碱是近年来在糖脂代谢领域备受关注的中药单体成分。目前证实AMPK是其降糖、调脂、减重等疗效的靶点。本研究的前期工作证实小檗碱能在体内抑制肝糖异生基因及其核转录因子FoxO1,从而部分解释小檗碱降低空腹血糖,改善肝糖代谢的内在机制。本研究将在前期工作基础上,从体外实验探讨小檗碱抑制肝糖异生基因(PEPCK,G6Pase)激活FoxO1的内在机制,通过特异性阻断剂和激活剂,siRNA技术,观察小檗碱直接或间接抑制FoxO1,以及是否通过抑制FoxO1辅激活子PGC-1α发挥作用。希望通过本研究证实小檗碱抑制肝脏“胰岛素→FoxO1通路”或(和)“AMPK→FoxO1”通路的,以及和临床常用降糖药二甲双胍在抑制肝糖异生方面的差异性,从而揭示降低空腹血糖药物在调节肝糖异生通路上的重要机理,为新型降糖药物的研发提供思路。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
糖尿病性手部肌肉萎缩一例
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中华糖尿病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    夏旋;邹秀兰;杨建明;潘志红
  • 通讯作者:
    潘志红
大鼠非酒精性脂肪肝中UCP2动态表达研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    中国医药科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴琼;夏旋;邹秀兰
  • 通讯作者:
    邹秀兰
2型糖尿病并局限性硬皮病一例
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    中华内分泌代谢杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    夏旋;邹秀兰;杨建明;马葆华
  • 通讯作者:
    马葆华
遗传性椭圆形红细胞增多症合并2 型糖尿病糖化血红蛋白降低一例报道
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    新医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    夏旋;邹秀兰;杨建明
  • 通讯作者:
    杨建明

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其他文献

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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