远隔与近端缺血预处理通过调控缝隙连接蛋白对脑缺血性炎性损伤抑制作用及相关机制的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81771257
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Ischemic preconditioning provides effective protection for stroke, and its mechanisms and key targets need to be studied in depth. Inflammatory injury pathologically characterized ischemic brain lesion, and its role in the development of cerebral vascular disease has attracted widespread attention. Glial cell gap junction protein, intercellular communication and its half channel, directly involved in ischemic tissue metabolism, inflammatory response, cytokine release and signal transduction, the brain tissue morphology and function maintenance is of great significance. Carbenoxolone would be taken as the blocker of GJ as previously work conformed (National Youth Science Fund Project, 81000490;National Natural Science Foundation of China, 81271293) . By in vitro and in vivo experiments,we observe the effects of interventional gap junction on neuronal and glial cell morphology after cerebral ischemic preconditioning, and to explore its neuroinflammatory mechanism. The project might be a chance to learn further about the role of GJ in ischemic stroke after ischemic preconditioning, and provide a new chioce to neuroprotection.
缺血预处理为脑卒中提供了有效的保护,其机制及关键靶点尚需深入研究。炎症损伤目前已被公认为缺血性脑损伤的病理标志之一,对脑血管病发生及发展的助推作用引起广泛关注。胶质细胞的缝隙连接蛋白、胞间通讯及其半通道,直接参与缺血组织中的代谢、炎性反应、细胞因子释放及信号转导等,对脑组织的形态和功能维持具有重要意义。本项目在明确了缺血后缝隙连接功能变化及干预措施(国家青年科学基金项目,81000490)及干预缝隙连接后脑保护机制和靶点的研究(国家自然科学基金项目,81271293)的前期工作基础上,采用体内体外实验相结合的设计,观察缺血/氧预处理对缝隙连接蛋白Cx43 及胞间通讯的影响规律,研究干预缝隙连接功能对脑缺血预处理后神经元及神经胶质细胞形态和功能的影响,探讨其在神经炎症反应中的作用机制和主要靶点,以期进一步揭示缝隙连接对缺血预处理后神经功能的影响及干预意义,为远端缺血预处理的临床实施提供依据。

结项摘要

脑血管疾病已成为全球第二大疾病死亡原因,在中国已跃升为疾病的首位死因,且是导致成年人长期残疾的主要原因。缺血预处理也称缺血预适应,是指通过一次或多次短暂性、亚致死性的缺血/再灌注或缺氧/再复氧,诱导组织或细胞的内源性保护机制,从而提高组织对致死性缺血或缺氧耐受能力,降低损伤程度和范围。以Cx43为主要组件的缝隙连接(gap junction,GJ)广泛分布于颅内,构成直径1.5~2.0nm 的通道,允许分子量小于1.2kD 的小分子低选择性通过,称为缝隙连接胞间通讯(gap junctional intercellular communication, GJIC)。本课题组的前期工作证实,脑缺血随着病程的不断进展,Cx43的表达量逐渐升高,与疾病的进展密切相关。而在缺血预处理的同时,阻断Cx43蛋白的表达,则可加强预处理的脑保护作用。但这种保护作用是否与抑制炎症反应有关,目前尚未有明确报道。.我们的前期结果证明,胶质细胞通过缝隙连接释放的谷氨酸,形成一个恶性循环促进神经炎症反应,很可能影响梗死灶的进一步扩大以及周围缺血半暗带的命运。我们提出了脑缺血后缝隙连接功能及其组分的变化可能影响中枢及外周炎症反应的假设,并且,根据以往的研究结果提出,阻断缝隙连接可增加缺血预处理的神经保护作用,并且这种保护作用很可能与抑制中枢及外周炎症反应有关。我们拟通过分析其变化规律及作用机制,探索干预缝隙连接通过影响炎症反应而达到神经保护的意义,并针对中心缺血预处理及远端缺血预处理的保护效果及保护机制,对远端缺血预处理的神经保护作用做出客观的评价。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Cerebral Ischemic Postconditioning Plays a Neuroprotective Role through Regulation of Central and Peripheral Glutamate.
脑缺血后处理通过调节中枢和外周谷氨酸发挥神经保护作用
  • DOI:
    10.1155/2018/6316059
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    BioMed research international
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    You J;Feng L;Xin M;Ma D;Feng J
  • 通讯作者:
    Feng J
Review Cerebral Ischemic Tolerance and Preconditioning: Methods, Mechanisms, Clinical Applications, and Challenges.
回顾脑缺血耐受和预处理:方法、机制、临床应用和挑战
  • DOI:
    10.3389/fneur.2020.00812
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    Frontiers in neurology
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Hao Y;Xin M;Feng L;Wang X;Wang X;Ma D;Feng J
  • 通讯作者:
    Feng J
Astrocytic gap junction inhibition by carbenoxolone enhances the protective effects of ischemic preconditioning following cerebral ischemia.
甘酸索酮抑制星形胶质细胞间隙连接增强脑缺血后缺血预处理的保护作用
  • DOI:
    10.1186/s12974-018-1230-5
  • 发表时间:
    2018-07-05
  • 期刊:
    Journal of neuroinflammation
  • 影响因子:
    9.3
  • 作者:
    Ma D;Feng L;Cheng Y;Xin M;You J;Yin X;Hao Y;Cui L;Feng J
  • 通讯作者:
    Feng J
The Multifaceted Role of Astrocyte Connexin 43 in Ischemic Stroke Through Forming Hemichannels and Gap Junctions
星形胶质细胞连接蛋白 43 通过形成半通道和间隙连接在缺血性中风中的多方面作用。
  • DOI:
    10.3389/fneur.2020.00703
  • 发表时间:
    2020-07-31
  • 期刊:
    FRONTIERS IN NEUROLOGY
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Liang, Zhen;Wang, Xu;Feng, Jiachun
  • 通讯作者:
    Feng, Jiachun
Progress and Promise of Nur77-based Therapeutics for Central Nervous System Disorders.
基于Nur77的中枢神经系统疾病治疗的进展和前景
  • DOI:
    10.2174/1570159x18666200606231723
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
    Current neuropharmacology
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Liu L;Ma D;Zhuo L;Pang X;You J;Feng J
  • 通讯作者:
    Feng J

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其他文献

RNAi抑制星形胶质细胞Cx43对缺氧/再复氧后细胞凋亡的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2010
  • 期刊:
    中风与神经疾病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    韩冬;冯加纯;薛晶;邓方
  • 通讯作者:
    邓方
Mechanism of Mitochondrial Connexin43’s protection of the neurovascular unit under acute cerebral ischemic reperfusion injury
线粒体连接蛋白43对急性脑缺血再灌注损伤神经血管单元的保护机制
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    international journal of molecular science
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘秀萍;谢红燕;邓方;冯加纯
  • 通讯作者:
    冯加纯
Cortical Spreading Depression (CSD) Preconditioning Mediates Neuroprotection against Ischemic Stroke by Inducing AMP-activated Protein Kinase-dependent Autophagy in a Rat Cerebral Ischemic/reperfusion Injury Model.
在大鼠脑缺血/再灌注损伤模型中,皮质扩散抑制 (CSD) 预处理通过诱导 AMP 激活的蛋白激酶依赖性自噬介导针对缺血性中风的神经保护。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    J Neurochem
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    朱明勤;赵明明;欧阳一冰;冯加纯
  • 通讯作者:
    冯加纯
远隔缺血处理对慢性脑灌注不足的神经保护作用研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中风与神经疾病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    尤久琳;陈姝娜;高斌;解婷婷;冯加纯;马迪
  • 通讯作者:
    马迪
Neuroprotective Effect of Salvianolic Acids against cerebral IR injury
丹酚酸对脑IR损伤的神经保护作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    international journal of molecular science
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    申平平;刘秀萍;孙嫄;冯加纯
  • 通讯作者:
    冯加纯

其他文献

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冯加纯的其他基金

干预缝隙连接对缺血预处理中神经血管单元的影响及相关机制
  • 批准号:
    81271293
  • 批准年份:
    2012
  • 资助金额:
    65.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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