在模拟体内细胞微环境下筛选和分析与肿瘤细胞作用的中药活性成分

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    21275098
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0406.生命与公共安全分析
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Some porous composite scaffolds will be prepared with supercrtical CO2 saturation technology and a cell packed-bed bioreactor will be fabricated. The bioreactor can realize three-dimensional culture of cancer cells at the in vivo physiology conditions for cells to grow and maintain their viabilities. Drugs interact with cancer cells at a simulant in vivo microenvironment of cell-drug interaction, and uninteracted drugs are enriched on a column by solid phase extraction. The specific binding components will be distinguished by comparing the peak areas of the biological fingerprinting chromatograms of drugs after interacting with live and fixed cancer cells. A cell screening model for anticancer drugs will be established with well-known anticancer drugs and non-anticancer drugs, and be empolyed to screen the bioactive components interacted with cancer cells specifically from herb medicines. An online screening, analysis and detection system, cell packed-bed bioreactor coupled with solid phase extraction and HPLC/MS (CPBBR-SPE-HPLC/MS), will be further constructed. This system can accomplish three-dimensional culture of cancer cells, and screening, separation, enrichment, composition analysis and chemical structure identification of bioactive components interacted with cancer cells specifically from herb medicines. This study aimed to develop a chemical separation mode and to create an effective screening and selective analysis method for bioactive component groups interacted with cancer cells specifically from complex system of traditional Chinese medicines.
采用超临界二氧化碳技术制备多孔复合细胞支架材料;利用该支架制成细胞填充床生物反应器,在满足体内肿瘤细胞生长和维持肿瘤细胞活性所需的生理条件下,三维立体培养肿瘤细胞;在模拟体内药物与肿瘤细胞受体作用的微环境下,使药物分子与肿瘤细胞作用;固相萃取作用后的药物分子,并通过比较与活细胞和固化细胞作用后的药物色谱指纹图谱,确定与细胞特异性作用的活性药物分子,利用已知抗肿瘤和非抗肿瘤药物建立抗肿瘤药物细胞筛选模型,并应用于中草药中与肿瘤细胞特异性作用的活性成分筛选。进一步建立细胞填充床反应器-固相萃取-高效液相色谱/质谱(CPBBR-SPE-HPLC/MS)在线筛选平台及分析检测系统,实现肿瘤细胞三维立体培养、细胞特异性作用中药活性成分筛选、分离富集、成分分析与化合物结构鉴定的集成。该研究旨在发展体内细胞作用的化学物质的分离模式、实现中药复杂体系中与细胞特异性作用活性成分组的有效筛选和选择性分析。

结项摘要

中药有效成分筛选和选择性分析,是分析化学所面临的重要课题。本课题制备了两种新的三维多孔细胞支架,模拟体内实体瘤细胞所处微环境构建了一种细胞填充床生物反应器,成功地建立了细胞填充床反应器-高效液相色谱/质谱在线亲和筛选分析系统,并应用于太白“七药”朱砂七和桃儿七中能够与LoVo 肿瘤细胞作用的活性成分筛选分析,为中草药抗肿瘤药物筛选研究和中药活性成分选择性分析提供了新的思路和方法。同时,围绕中草药活性成分筛选分析研究,建立了基于小分子配体-功能RNA相互作用研究的药物筛选模型和方法,为配体-RNA结合分析和HIV-Ι小分子抑制剂的筛选提供了新的研究策略;还开展了以生物酶为靶标的药物筛选模型和方法、以及其他一些相关研究工作。本课题及相关研究已发表学术论文24篇,其中SCI源期刊21篇;有9项研究成果获中国发明专利授权。

项目成果

期刊论文数量(24)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
A ratiometric fluorescence RRE RNA-targeted assay for a new fluorescence ligand
新荧光配体的比率荧光 RRE RNA 靶向测定
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Biosensors & Bioelectronics
  • 影响因子:
    12.6
  • 作者:
    Wei; Jing-Ru;Lv; Xiao-Jun;Huo; Yuan;Zhang; Zhi-Qi
  • 通讯作者:
    Zhi-Qi
以离子液体作流动相添加剂的高效液相色谱法测定复方苦参注射液中4种生物碱
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    色谱
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    亓亮;张婧;张志琪
  • 通讯作者:
    张志琪
Aqueous biphasic system based on low-molecular-weight polyethylene glycol for one-step separation of crude polysaccharides from Pericarpium granati using high-speed countercurrent chromatography
基于低分子量聚乙二醇的水双相体系高速逆流色谱一步分离石榴皮粗多糖
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Journal of Chromatography A
  • 影响因子:
    4.1
  • 作者:
    Zhang; Jing;Xu; Rui-Ping;Ma; Xue;Zhang; Zhi-Qi
  • 通讯作者:
    Zhi-Qi
Assembly of a Fe-pamoate porous complex on magnetic microspheres for extraction of sulfonamide antibiotics from environmental water samples
在磁性微球上组装铁-双羟萘酸盐多孔复合物用于从环境水样中提取磺酰胺类抗生素
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    Analytical Methods
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Liu; Si-Yao;Lv; Xiao-Jun;Ma; Rui;Zhang; Zhi-Qi
  • 通讯作者:
    Zhi-Qi
Ultrasound-assisted extraction and preliminary purification of proanthocyanidins and chlorogenic acid from almond (Prunus dulcis) skin
杏仁皮中原花青素和绿原酸的超声辅助提取及初步纯化
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Journal of Separation Science
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Ma; Xue;Zhou; Xin-Yu;Qiang; Qian-Qian;Zhang; Zhi-Qi
  • 通讯作者:
    Zhi-Qi

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流动注射在线氧化荧光法结合透析采样研究盐酸硫利达嗪与牛血清白蛋白的结合作用
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  • 通讯作者:
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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