SOCS1调控DC细胞凋亡网络通路在非小细胞肺癌中作用的初步研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81060185
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1819.肿瘤生物治疗
  • 结题年份:
    2013
  • 批准年份:
    2010
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

云南省肺癌发病率居全国首位。诸多研究表明,肺癌中DC细胞大多处于未成熟状态,抗原提呈能力极弱,由此引起的免疫耐受成为临床肿瘤生物治疗难以突破的瓶颈。我们的研究发现:SOCS1为DC细胞内主要的抗原提呈衰弱子之一,沉默 SOCS1,DC细胞表面主要组织相容性分子、共刺激分子与趋化因子高表达(图一),抗原提呈能力显著增强,同时抑制Treg细胞扩增(图二),对B16荷瘤小鼠肿瘤生长具有很强的抑制作用(图三),显著优于常规DC细胞治疗方法。进一步研究表明,沉默SOCS1导致机体免疫耐受的逆转与凋亡网络通路密切相关,那么,沉默SOCS1后凋亡通路如何促进DC细胞成熟?成熟的DC细胞如何逃避凋亡,以持续呈递抗原?基于上述问题,我们拟筛选与DC细胞凋亡相关蛋白,探讨SOCS1干预DC细胞凋亡相关的网络通路,为进一步提高以DC细胞为基础的生物治疗疗效提供理论依据。

结项摘要

云南省肺癌发病率居全国首位。肿瘤生物治疗为目前肿瘤治疗的第四大手段,以树突状细胞(Dendritic Cell, DC)为基础的生物治疗,能够有效激活机体的抗肿瘤免疫,已成为临床研究的热点。肺癌中DC细胞大多处于未成熟状态,抗原提呈能力极弱,由此引起的免疫耐受成为临床肿瘤生物治疗难以突破的瓶颈。细胞信号转导蛋白1(Suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)为DC细胞内主要的抗原提呈衰弱子之一。研究表明,沉默SOCS1导致机体免疫耐受的逆转与凋亡网络通路密切相关。由此,我们以非小细胞肺癌(NSCLC)患者体外培养的DC细胞为研究模型,利用慢病毒载体成功沉默DC细胞内源性SOCS1的表达。在此基础上,阻断/不阻断DC细胞的SOCS1,利用Agilent Human 8x60K 芯片,筛选出包括JUK、STAT等在内的一系列差异表达基因,且通过RT-PCR及WB等在mRNA及蛋白水平进行初步验证,初步沉默证实SOCS1导致机体免疫耐受的逆转可能的网络通路。进一步研究结果显示:沉默SOCS1后,流式细胞术检测DC细胞表面主要组织性分子(HLA-DR)、趋化因子(CCR7)及DC表面分化抗原(CD80、CD86、CD83、CD40等)表达均增高,提示沉默SOCS1后能增强DC细胞的抗原提呈能力;同时,沉默DC细胞的SOC1后与T细胞共培养,利用MTS检测发现SOCS1沉默组T细胞增殖能力显著增强,ELASE等检测其分泌的IL-6、IL-12、TNF-α及INF-γ等细胞因子增多,LDH实验显示其杀伤能力增强,提示沉默DC细胞的SOC1后其能增强T细胞的杀瘤效应;且SOCS1沉默后能抑制Treg细胞的扩增。同时荷瘤小鼠实验显示,沉默DC细胞的SOCS1后,其肿瘤生长明显明显减慢,显示出较强的抑瘤效应。以上实验为进一步提高以DC细胞为基础的生物治疗疗效提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(3)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    Autoimmunity
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    宋鑫
  • 通讯作者:
    宋鑫
肌切蛋白的结构与功能多样性
  • DOI:
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    赖章超;宋鑫
  • 通讯作者:
    宋鑫
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  • DOI:
    10.3892/ol.2010.168
  • 发表时间:
    2010-11-01
  • 期刊:
    ONCOLOGY LETTERS
  • 影响因子:
    2.9
  • 作者:
    Liu, Jingyi;Sui, Jun;Song, Xin
  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    李真;宋鑫
  • 通讯作者:
    宋鑫
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    Journal of Practical Oncology
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    葛春蕾;宋鑫
  • 通讯作者:
    宋鑫

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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