通过TLR4/NF-κB途径探讨护心方对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81503378
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    赵永
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3301.中西医结合基础理论
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Recent studies have found that myocardial infarction resulted in cardiac sympathetic remodeling, which were related to ventricular arrhythmias and sudden cardiac death. Nerve growth factor and Sema 3A which were activated by TLR4/NF-κB pathway played an important role in sympathetic remodeling. Sympathetic remodeling may become a new target for treating ventricular arrhythmias after myocardial infarction. Huxin Formula was created by well-known CM doctor Prof. DENG Tie-Tao and had marked effects in treating coronary heart disease. Recent our study showed that Huxin Formula had the effects of inhibiting TLR4/NF-κB pathway. We speculated that Huxin Formula could reduce the incidence of ventricular arrhythmias after myocardial infarction through regulating sympathetic remodeling. We will establish myocardial infarction in rats, and then investigate the outcomes of Huxin Formula on cardiac sympathetic remodeling through the animal and cellular study, combing with molecular biology and tissue morphology analysis. The purpose of this study is to provide a theory and a new treatment for ventricular arrhythmias after myocardial infarction.
近年研究发现心肌梗死后存在心脏交感神经重构，与心梗后室性心律失常和心脏性猝死有关。心肌梗死后TLR4/NF-κB信号通路激活引起的心脏神经生长因子和信号素3A平衡改变，在心肌梗死后交感神经重构中起重要作用。交感神经重构可能成为心肌梗死后室性心律失常治疗的新靶点。护心方由著名的国医大师邓铁涛教授创制，对于冠心病具有良好治疗效果。近期我们的研究显示护心方抑制TLR4/NF-κB信号通路。由这些临床经验以及基础研究推断，中医方剂护心方可以对心肌梗死后交感神经重构起到调节作用，减少室性心律失常的发生。本项目拟建立大鼠心肌梗死模型，通过在体和细胞水平研究，结合分子生物学和组织形态学观察，探讨护心方对心肌梗死大鼠心脏交感神经重构的影响及其作用机制，为心梗后室性心律失常的防治提供理论依据和新的治疗方法。

结项摘要

近年研究发现心肌梗死（MI）后TLR4/NF-κB信号通路激活引起的心脏神经生长因子（NGF）和信号素3A（Sema3A）改变，在交感神经重构中起重要作用。本研究观察护心方对心肌梗死后交感神经重构以及室性心律失常的影响并探讨其机制。. 通过RT-PCR、Western blot和ELISA方法，检测护心方干预LPS孵育的H9c2细胞中p65以及NGF和Sema3A的表达，细胞外液IL-1、IL-6、TNF-α含量。结果显示，与LPS组相比，中剂量、高剂量护心方能抑制LPS诱导H9c2细胞p65、NGF的mRNA和蛋白表达，而促进Sema3A的mRNA和蛋白表达。低剂量、中剂量、高剂量护心方均能抑制LPS诱导H9c2细胞炎症因子的分泌。显示护心方可以通过减少p65的激活而达到对心肌细胞的保护作用。. 构建大鼠MI模型，采用免疫组化、心脏超声、心脏程序性刺激、RT-PCR、Western blot以及ELISA方法，观察护心方对MI大鼠心脏交感神经重构的影响及室性心律失常诱发的作用。结果显示，与MI组相比较，中剂量、高剂量护心方能减少MI大鼠室性心律失常诱发，但对心脏功能无明显影响。护心方干预后，MI边缘GAP43和TH阳性交感神经纤维密度明显降低，提示中剂量、高剂量护心方对MI后交感神经重构具有抑制作用。护心方明显降低血清炎症因子水平。RT-PCR和Western blot结果表明，中剂量、高剂量护心方抑制MI后p65、NGF、p75NTR的mRNA和蛋白表达；上调MI后Sema3A、Neuropilin-1的mRNA和蛋白表达，说明护心方通过TLR4/NF-κB信号通路，调节NGF/p75NTR和Sema3A/Neuropilin-1表达，抑制心梗后交感神经重构。. 本研究证实护心方能够抑制心肌梗死后心脏交感神经重构，减少室性心律失常发生，降低血清炎症因子的水平，具有心梗治疗的临床应用前景。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
In vitro Effects of Nerve Growth Factor on Cardiac Fibroblasts Proliferation, Cell Cycle, Migration, and Myofibroblast Transformation.
神经生长因子对心脏成纤维细胞增殖、细胞周期、迁移和肌成纤维细胞转化的体外影响
  • DOI：
    10.4103/0366-6999.228232
  • 发表时间：
    2018-04-05
  • 期刊：
    Chinese medical journal
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Zhao Y;Ding CH
  • 通讯作者：
    Ding CH
破格救心汤对心肌梗死大鼠室性心律失常发生与心功能的影响
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1004-745x.2020.03.005
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国中医急症
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曹海明;丘晖亮;赵永;章泽钊;李雪山
  • 通讯作者：
    李雪山

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    李岩

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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