miRNA-34在弥漫大B细胞淋巴瘤发病机制中的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    30971296
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    徐卫
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0810.淋巴瘤与淋巴细胞疾病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤，其病理亚型和治疗方法研究取得了较大进展，但总体疗效不甚理想，需进一步明确其发病机制，从而更有针对性地进行靶向治疗以提高临床疗效。最近发现：miRNA-34(miR-34)是p53直接靶标，p53基因通过miR-34诱导细胞凋亡和周期阻滞，miR-34表达减低或缺如的DLBCL患者预后差。本项目拟①研究DLBCL中miR-34异常表达及是否存在甲基化对此的调控；②应用生物信息学方法和基因表达谱数据筛选miR-34作用的靶基因，采用荧光素酶报告系统确定靶基因；③运用小分子RNA转染和构建携带小分子RNA慢病毒载体，在体外细胞水平和模式生物体水平进行p53-miR-34通路及功能研究。通过研究阐明DLBCL中miR-34家族在p53肿瘤抑制网络中的作用，从一个新的角度揭示DLBCL的分子发病机制，为利用恢复miR-34功能的靶向治疗提供理论依据。

结项摘要

miRNA-34(miR-34)是p53直接靶标，p53基因通过miR-34诱导细胞凋亡和周期阻滞，但miR-34异常表达及其调控在弥漫大B细胞淋巴瘤发病机制中的作用尚不清楚，miR-34如何参与p53肿瘤抑制网络的调节、p53-miR-34的靶基因是什么、p53-miR-34在发病机制中的作用等问题成为开展本研究的目的。本项目研究了①淋巴瘤中p53基因异常，包括p53基因缺失、p53基因突变、p53功能检测、p53 codon 72 SNP、MDM2 SNP309在淋巴瘤中预后意义；②建立定量RT-PCR检测miR-34a方法、弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清miR-34水平、甲基化对miR-34的表达调控、miR-34a在淋巴瘤中的表达及预后意义；③p53-miR-34通路在淋巴瘤发病中的作用机制。研究发现p53基因异常在恶性淋巴瘤，尤其在弥漫大B细胞淋巴瘤中具有重要预后意义；弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清miR-34a、miR-15a、miR-16-1、miR-155、miR-29c表达与健康对照组具有显著差异；弥漫大B细胞淋巴瘤DB细胞株经5-AzaCdR处理后miR-34a表达显著升高；根据生物信息学方法 (miRanda、TargetScan和PicTar)和miRNA靶基因数据库(http://www.sanger.ac.uk/) 候选出包括 BCL-2、MCL-1、TCL-1和XIAP的与弥漫大B细胞淋巴瘤发病机制相关的miR-34a靶基因；双荧光素酶报告基因确定靶基因，BCL-2、MCL-1和XIAP为miR-34下游的靶基因；miR-34a与p53密切相关，p53基因异常(突变或缺失)患者的miR-34a表达水平显著下降，MDM2 SNP 309 G/G基因型与miR-34a的表达水平负相关，体外转染miR-34a使其过表达能诱导CLL细胞凋亡，但依赖p53通路。通过研究阐明弥漫大B细胞淋巴瘤中miR-34在p53肿瘤抑制网络中的作用，从一个新的角度揭示了分子发病机制，为利用恢复miR-34功能的靶向治疗提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（25）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The expression of SOX11, cyclin D1, cyclin D2, and cyclin D3 in B-cell lymphocytic proliferative diseases
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    Medical Oncology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Cao; Xin;Fan; Lei;Fang; Cheng;Zhu; Dan-Xia;Dong; Hua-Jie;Wang; Dong-Mei;Wang; Yin-Hua;Xu; Wei;Li; Jian-Yong
  • 通讯作者：
    Jian-Yong
MDM2 promoter SNP309 is associated with an increased susceptibility to chronic lymphocytic leukemia and correlates with MDM2 mRNA expression in Chinese patients with CLL
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Cancer
  • 影响因子：
    6.4
  • 作者：
    Dong; Hua-Jie;Xu; Wei;Li; Jian-Yong;Fang; Cheng;Fan; Lei;Zhu; Dan-Xia;Wang; Dong-Mei;Zhu; Hua-Yuan;Zhuang; Yun;Miao; Kou-Rong;Liu; Peng
  • 通讯作者：
    Peng
Intermediate prognosis of 6q deletion in chronic lymphocytic leukemia
慢性淋巴细胞白血病6q缺失的中期预后
  • DOI：
    10.3109/10428194.2010.542599
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    LEUKEMIA & LYMPHOMA
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang; Dong-Mei;Miao; Kou-Rong;Fan; Lei;Qiu; Hai-Rong;Fang; Cheng;Zhu; Dan-Xia;Qiu; Hong-Xia;Xu; Wei;Li; Jian-Yong
  • 通讯作者：
    Jian-Yong
实时定量逆转录PCR检测慢性淋巴细胞白血病puma基因mRNA的表达及其临床意义
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    缪扣荣
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国实验血液学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    王银花;徐卫;李建勇
  • 通讯作者：
    李建勇

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  • 通讯作者：
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一种改进的整机系统实时功率建模方法
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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