双功能自由基清除剂的设计、合成及辐射防护性能研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:30901883
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H3406.特种药物和罕见病药
- 结题年份:2012
- 批准年份:2009
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2010-01-01 至2012-12-31
- 项目参与者:秦向阳; 赵涛; 张晓迪; 王海波; 朱星枚; 王巧峰; 陈永斌; 王宝龙;
- 关键词:
项目摘要
高能量射线产生的辐射会给人类的身体甚至生命造成严重伤害,而目前的辐射防护剂普遍存在毒性偏大、活性偏低且由于作用机制单一而防护效果不好的问题。国内外尚无一种理想的辐射防护剂,因此,研究新型、高效、低毒的防护剂对战时(核武器)、平时均有重要意义,尤其已成为各国国防军事医学的热点。本课题拟将两种作用机制不同的抗氧化剂- - 酚类化合物和TEMPO类氮氧自由基,优势结合,形成的双功能自由基清除剂在细胞内部高浓度聚集,既可以快速高效地以"化学计量"发生质子转移反应,又可以持续地以"催化计量"发生电子转移反应,两类氧化还原反应协同淬灭辐照产生的各级自由基,保护生物膜和重要的生物大分子,降低辐射损伤。课题拟①通过相关生物学指标筛选出高活性的辐射防护剂;②用药代动力学考察筛选出的高活性化合物在体内各组织分布、代谢情况;③初步总结构效关系,为此类化合物的深入研究提供理论依据。本项目具有重要的民用和军事国防意义。
结项摘要
本课题中合成了近二十种NIT类和TEMPO类氮氧自由基衍生物,用IR、NMR、MS、EPR和X-单晶衍射鉴定表征了结构,在MTT细胞实验测试以上化合物毒性及确定有效剂量的基础上,测定在不同辐射剂量下,各给药浓度下细胞的生存率;并检测小鼠CAT活性和MDA含量等两项辐射氧化损伤指标,且对辐射敏感的血液系统中的白细胞、中性粒细胞、单核细胞和血小板进行计数,筛查出药效高、毒性低的两个药物结构。在以上实验结果基础上,通过辐照后小鼠的存活率进行活性药物的药效学研究。本课题为寻找高效低毒的氮氧自由基类防护剂提供了实验基础,并计划进一步通过扩大化合物库,总结此类化合物的辐射损伤防护构效关系。课题发表SCI文章 9篇,申请中国发明专利三项,培养本科生一名。
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
3-Isobutyl 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitro-phen-yl)pyridine-3,5-dicarboxyl-ate.
2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)吡啶-3,5-二甲酸3-异丁基5-甲基酯
- DOI:10.1107/s1600536809051988
- 发表时间:2009-12-09
- 期刊:Acta crystallographica. Section E, Structure reports online
- 影响因子:--
- 作者:Chen H;Luo J;Jing LL;Jiang R
- 通讯作者:Jiang R
Efficient and practical asymmetric synthesis of isopropyl (R)-3-(3 ',4 '-dihydroxyphenyl)-2-hydroxypropanoate and its enantiomer
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Tetrahedron: Asymmetry
- 影响因子:--
- 作者:Chen, Ming;Chen, Hui;Wang, Yuzhen;Wang, Haibo;Nan, Yefei;Zheng, Xiaohui;Jiang, Ru
- 通讯作者:Jiang, Ru
DEVELOPMENT OF A KILOGRAM-SCALE SYNTHESIS OF SALIDROSIDE AND ITS ANALOGS
公斤级红景天苷及其类似物的合成研究
- DOI:10.1080/00397911.2010.515332
- 发表时间:2011-01-01
- 期刊:SYNTHETIC COMMUNICATIONS
- 影响因子:2.1
- 作者:Shi, Tianyao;Chen, Hui;Jiang, Ru
- 通讯作者:Jiang, Ru
Cinchona alkaloid ester derivatives as ligands in asymmetric dihydroxylation and aminohydroxylation reaction of alkenes
金鸡纳生物碱酯衍生物作为烯烃不对称二羟基化和氨基羟基化反应的配体
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Mendeleev Communications, 2010, 20, 104-105
- 影响因子:--
- 作者:Hui Chen, Qiaofeng Wang, Jing Luo, Ru Jiang*
- 通讯作者:Hui Chen, Qiaofeng Wang, Jing Luo, Ru Jiang*
3-(2-Methylprop-3-yl) -5-methyl 2,6- dimethyl-4- (2-nitrosophenyl) pyridine-3,5-dicarboxylate
3-(2-甲基丙-3-基)-5-甲基2,6-二甲基-4-(2-亚硝基苯基)吡啶-3,5-二羧酸酯
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:Acta Crystallographica E, 2010, 66: o619.
- 影响因子:--
- 作者:Hui Chen, Ding Qu, Qiao-Feng Wang, Ru Jiang*
- 通讯作者:Hui Chen, Ding Qu, Qiao-Feng Wang, Ru Jiang*
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