HO-1/脂联素纠正VEGF-NO轴失衡在肥胖相关性肾病中的保护作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81300688
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    孙晓东
  • 依托单位：
    潍坊医学院
  • 学科分类：
    H0709.能量代谢调节异常与肥胖
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Microalbuminuria is not only the early manifestation of early renal damage, but also an independent risk factor for ischemic cardiovascular disease. Microalbuminuria and cardiovascular disease may be linked by a common pathophysiological process--- endothelial dysfunction. Uncoupling of glomerular vascular endothelial growth factor (VEGF) - nitric oxide (NO) axis and generalized endothelial dysfunction induced by elevated free fatty acids released from excessive visceral fat is one of the mechanisms of obesity-related renal disease. Both heme oxygenase 1 (HO-1) and adiponectin have the anti-oxidative, anti-inflammatory protective effects on vessels and kidney. We found that HO-1/adiponectin system has protective effects on vascular endothelial cells in obesity. However, we still do not know whether HO-1/adiponectin system has the same protective effects on glomerular endothelial cells in obesity-related renal disease. Therefore, in the present study, we explore the protective effects and the molecular mechanisms of HO-1/adiponectin system on kidney in obesity to demonstrate that HO-1/adiponectin system could improve the uncoupling of glomerular VEGF-NO axis induced by high free fatty acids and protect glomerular endothelial cells through the activation of AMPK-PI3K-Akt-eNOS signaling pathway, reducing oxidative stress and inflammation, which could provide the new ideas and theoretical basis for the prevention and treatment of obesity-related renal disease.
肥胖状态下内脏脂肪组织增多释放的过多游离脂肪酸导致的肾小球血管内皮生长因子（VEGF）-一氧化氮（NO）轴失衡以及血管内皮细胞损伤是肥胖相关性肾病的发病机制之一。血红素氧合酶-1（HO-1）和脂联素都具有抗氧化应激、抗炎症的血管-肾脏保护作用。我们前期研究发现HO-1/脂联素系统可以通过保护肥胖高游离脂肪酸状态下大血管内皮细胞功能，但仍不清楚HO-1/脂联素系统是否同样可以保护肥胖相关性肾病的肾小球内皮细胞。本课题将从体内动物模型-体外细胞培养两个层面探讨肥胖高游离脂肪酸状态下HO-1/脂联素系统保护肾脏的作用机制，证实HO-1/脂联素系统通过激活AMPK-PI3K-Akt-eNOS信号通路以及发挥抗氧化应激、抗炎症作用，纠正高游离脂肪酸所致肾小球VEGF-NO轴失衡，保护肾小球内皮细胞，从而对肾脏起保护作用的假说,为临床防治肥胖相关性肾脏早期损伤开拓新的思路和提供可供参考的理论依据。

结项摘要

肥胖相关性肾病的发病机制非常复杂，目前尚未完全阐明。我们前期研究中发现肾周脂肪增多释放的过多游离脂肪酸（FFA）可以通过肾脏脂毒性损伤肾内血管有关，其机制可能与肥胖状态下内脏脂肪组织增多释放的过多FFA导致的肾小球血管内皮生长因子（VEGF）-一氧化氮（NO）轴失衡以及血管内皮细胞损伤有关。.本研究旨在研究HO-1/脂联素系统对肥胖状态下肾脏的保护作用，并深入分析其在肥胖相关性慢性肾脏疾病发病过程保护肾小球内皮细胞的机制，证实上调HO-1/脂联素系统可以通过激活AMPK-PI3K/Akt-eNOS信号通路，纠正肥胖状态下FFA所致肾小球VEGF-NO轴失衡从而对肾脏起保护作用的假说。.研究结果发现采用原卟啉钴（CoPP）可以上调肥胖大鼠HO-1/脂联素系统，明显改善糖脂代谢，降低FFA水平，减少机体慢性炎症和氧化应激水平；同时可以减轻肥胖大鼠肾小球肥大，减少肾脏炎症细胞浸润，激活肾小球AMPK-PI3K/Akt-eNOS信号通路，纠正肾小球VEGF-NO轴失衡，改善血管内皮功能，减轻肾小球内皮细胞增殖，从而降低肥胖大鼠尿白蛋白水平。体外实验中发现，上调 HO-1可以在体外直接通过激活AMPK-PI3K/Akt-eNOS改善肥胖大鼠以及高FFA诱导所致的血管内皮功能障碍，其保护机制与减少炎症反应和氧化应激有关。.结论：上调HO-1/脂联素系统，能够降低饮食诱导的肥胖大鼠中尿白蛋白水平，并通过改善血管内皮细胞功能紊乱及肾小球VEGF-NO轴失衡起到保护肾脏的作用。.该研究工作是在申请人对FFA所致肾脏脂毒性在肥胖相关性慢性肾脏疾病的分子机理已取得研究成果基础上，结合国内外前沿性研究进展，探索HO-1/脂联素系统对肥胖高FFA状态下肾脏的保护作用，证实上调HO-1/脂联素系统激活AMPK-PI3K-Akt-eNOS信号通路，纠正高FFA所致肾小球VEGF-NO轴失衡从而对肾脏起保护作用。上述研究工作顺利地达到了项目预期研究目标，在国家自然科学基金资助下，本项目发表SCI收录论文8篇，研究成果有望深化HO-1/脂联素系统-血管内皮细胞受损-慢性肾脏疾病之间病理生理联系的认识，并为临床防治肥胖相关性肾脏早期损伤开拓新的思路和提供可供参考的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（4）
专利数量（0）
Perirenal fat associated with microalbuminuria in obese rats
肥胖大鼠肾周脂肪与微量白蛋白尿相关
  • DOI：
    10.1007/s11255-014-0656-7
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL UROLOGY AND NEPHROLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Hou, Ningning;Han, Fang;Sun, Xiaodong
  • 通讯作者：
    Sun, Xiaodong
Protective effects of adiponectin on uncoupling of glomerular VEGF-NO axis in early streptozotocin-induced type 2 diabetic rats
脂联素对链脲佐菌素诱导的早期2型糖尿病大鼠肾小球VEGF-NO轴解偶联的保护作用
  • DOI：
    10.1007/s11255-014-0807-x
  • 发表时间：
    2014-10-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL UROLOGY AND NEPHROLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Hou, Ningning;Huang, Na;Sun, Xiaodong
  • 通讯作者：
    Sun, Xiaodong

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城市入境旅游及客源市场的季节性特征研究——基于上海的实证分析
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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