髓系来源的免疫抑制性细胞在人酒精性肝病中的免疫调控机制的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81670527
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0308.药物、毒物及酒精性消化系统疾病
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

It is important to find immunological factors that can drive the immune pathogenesis in human alcoholic liver disease (ALD). Recent studies showed that myeloid derived suppressor cells (MDSCs) is closely associated with liver diseases. However, the association between MDSCs and ALD has not been reported and the immune regulatory pathogenesis underlying disease progression remains unknown. Our recent study found that the MDSC frequency in patients with ALD was significantly higher than that in health controls and the MDSC frequency in patients with ALD was gradually increased compared that at baseline when they was given 5μg/kg/d G-CSF subcutaneously therapy. As such, we hypothesize that abnormal activation of immune system duo to long-time drinking could be negatively regulated by MDSC via the alleviation of inflammation and fibrosis in patients with ALD. Therefore, we design the study to test the hypothesis in order to explore MDSCs on immune regulatory mechanisms during human alcoholic liver diseases.
阐明酒精性肝病(alcoholic liver diseases,ALD)免疫致病机制对于了解此病具有重要意义。近来研究提示,人髓系来源的免疫抑制性细胞(myeloid derived suppressor cells, MDSCs)与肝脏疾病密切相关。然而,MDSC与ALD的关系目前未见相关报道,其参与调节的免疫学致病机制更不清楚。我们前期研究显示ALD患者gMDSC的频率明显升高(p < 0.01),同时接受重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗后重症酒精性肝炎患者的gMDSC频率较基线水平不断升高。因此,我们推测长期大量饮酒虽造成免疫系统异常活化,但gMDSC作为负向免疫调节细胞可以减轻肝脏炎症损伤进展。本项目拟扩大病例队列研究,同时设计功能实验和重症酒精性肝炎患者随机对照G-CSF临床试验,用于证实上述推测,以阐明gMDSC在酒精性肝病患者疾病进程中的作用及参与的免疫调控机制。

结项摘要

目的:髓系来源免疫抑制细胞(Myeloid derived suppressor cells, MDSCs)是最近鉴定的一种新型免疫调节细胞,但其在酒精性肝病(Alcoholic liver disease, ALD)中的特点及其与疾病进展的关系目前还不清楚。本研究首先探讨ALD患者外周血及肝内单核细胞型髓系来源抑制细胞(Monocytic myeloid derived suppressor cell,mMDSC)和粒细胞型髓系来源抑制细胞(Granulocytic myeloid derived suppressor cell,gMDSC)频率与差异以及它们与疾病进展的关系。.方法:本研究入组15例酒精性肝炎(Alcoholic hepatitis,AH)、89例酒精性肝硬化(Alcoholic cirrhosis,ALC)为研究对象,同时入组24例健康人作为对照。检测研究对象外周血gMDSCs和mMDSCs的频率和表型特点并分析与临床指标的相关性;通过免疫组化及共聚焦染色等技术观察研究对象肝脏组织gMDSCs的表达及分布特点;通过gMDSCs与自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)共培养观察gMDSCs的免疫调节功能。.结果:(1)与健康对照相比,ALD患者外周血gMDSCs与mMDSCs频率均显著升高;(2)与健康对照相比,ALD患者精氨酸酶阳性的gMDSCs与mMDSCs频率均显著升高;(3)免疫组化显示:ALC患者肝组织gMDSCs表达较健康对照及AH患者均显著增高;(4)在体外gMDSCs与NK细胞共培养发现,gMDSCs可抑制自体及NK细胞系产生TRAIL、IFN-γ和CD107a的能力。.结论:ALD患者外周血gMDSCs及mMDSCs频率升高,高表达精氨酸酶;ALC患者肝组织gMDSCs表达数量增多;gMDSCs可能通过精氨酸酶耗竭精氨酸,抑制NK细胞的活化。该研究揭示了gMDSCs与ALD患者疾病进展的关系,为深入研究酒精性肝病患者的免疫调节机制,寻找合适的治疗靶点提供了思路。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
IL-33-ST2 Axis in Liver Disease: Progression and Challenge.
IL-33-ST2 轴在肝病中的作用:进展与挑战
  • DOI:
    10.1155/2017/5314213
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    Mediators of inflammation
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Sun Z;Chang B;Gao M;Zhang J;Zou Z
  • 通讯作者:
    Zou Z
Association Between Aldehyde Dehydrogenase 2 Glu504Lys Polymorphism and Alcoholic Liver Disease.
醛脱氢酶2 Glu504Lys多态性与酒精性肝病的关联
  • DOI:
    10.1016/j.amjms.2018.03.012
  • 发表时间:
    2018-07
  • 期刊:
    The American journal of the medical sciences
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Chang B;Hao S;Zhang L;Gao M;Sun Y;Huang A;Teng G;Li B;Crabb DW;Kusumanchi P;Wang L;Liangpunsakul S;Zou Z
  • 通讯作者:
    Zou Z
单核样髓系来源抑制细胞在酒精性肝病进展中的特点研究
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    传染病信息
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    高苗苗;孙子健;张纪元;邹正升
  • 通讯作者:
    邹正升
髓系来源的抑制细胞在肝病发病中的作用研究进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    实用肝脏病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    高苗苗;张纪元;邹正升
  • 通讯作者:
    邹正升
Granulocytic myeloid-derived suppressor cell population increases with the severity of alcoholic liver disease
粒细胞骨髓来源的抑制细胞群随着酒精性肝病的严重程度而增加
  • DOI:
    10.1111/jcmm.14109
  • 发表时间:
    2019-03-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE
  • 影响因子:
    5.3
  • 作者:
    Gao, Miaomiao;Huang, Ang;Zou, Zheng-sheng
  • 通讯作者:
    Zou, Zheng-sheng

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    陈菊梅

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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