ABIN1/A20介导的C/EBPβ信号通路调节在SLE自身免疫炎症形成中的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81201232
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1202.皮肤免疫性疾病
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

Recognition of self nucleic acids by TLR7/9 is the key step in the pathogenesis of SLE and hampers glucocorticoid activity in lupus. C/EBPβ in the downstream of TLR-MyD88 is a novel ,important inflammatory factor regulated by ABIN1(A20 binding inhibitor of NF-κB)which is a susceptible gene for SLE,but the regulatory mechanism is not clear.A20 is another susceptible gene for SLE and can turning off inflammation signal by inhibit NF-κB,while whether it affects C/EBPβ signal or not is still unkown.So it is necessary to study the role of ABIN1/A20 on C/EBPβ signal pathway,and further clarify the mechanism of SLE autoimmune inflammation.In this study,we will take westerning blot,IP,RNAi,haploid-mutation and other methods to explore how ABIN1 and A20 regulate C/EBPβ pathway,which may provide new clue or target for SLE therapy.
TLR识别自身核酸是启动自身免疫炎症反应的关键步骤,也是造成SLE患者对糖皮质激素治疗不敏感的重要原因。TLR-MyD88介导的信号通路C/EBPβ是新发现受SLE易感基因ABIN1调控的重要炎症通路,ABIN1对C/EBPβ通路的调节在SLE的发病中具有至关重要的作用,但是其机制尚不清楚。ABIN1的相互作用蛋白A2O也是SLE的易感基因,它对TLR的经典信号通路NF-kB、MAPK具有强烈的抑制作用甚至是关闭作用,但它是否参与对C/EBPβ信号通路调节也不清楚。因此,阐明ABIN1/A20对C/EBPβ信号的调节作用,对明确SLE免疫炎症形成机制具有重要价值。本课题拟通过RNA干扰和突变体构建研究ABIN1/A20对C/EBPβ信号通路的作用和可能的分子机制,并通过免疫共沉淀技术研究ABIN1和A20是否协同作用,有望为提高SLE治疗效果减少激素用量和药物毒副作用提供新的靶点和线索。

结项摘要

本文采用定量PCR和western blot检测SLE患者和正常对照者外周血单一核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中C/EBPβ、TNFAIP3和TNIP1 mRNA和蛋白的表达,并分析了C/EBPβ mRNA表达与疾病活动度以及与TNFAIP3/TNIP1 mRNA表达的相关性。结果发现C/EBPβ mRNA在SLE患者PBMC中的表达量较正常对照组显著增高,与TNFAIP3和TNIP1 mRNA的表达呈正相关,提示C/EBPβ对TNIP1/TNFAIP3的转录有增强作用。病例组组间比较发现,C/EBPβ mRNA在高ANA滴度(≥1:160)、抗Sm抗体阳性及抗nRNP抗体阳性患者PBMC中的表达量显著增高,其表达量与疾病活动度SLEDAI评分呈正相关,与患者补体C3、C4水平呈显著负相关。而进一步比较发现,SLE患者PBMC中表达升高的是C/EBPβ 的功能性蛋白LAP,而其抑制性蛋白 LIP表达水平较正常对照降低,提示C/EBPβ蛋白表达量与SLE疾病严重程度有关,有可能成为反应疾病活动度的指标。同时,SLE患者PBMC中C/EBPβ功能性蛋白LAP表达升高,抑制性蛋白LIP表达降低,提示C/EBPβ可能参与SLE的发病过程。本文进一步检测了用SLE患者和正常对照血浆刺激单核巨噬细胞后C/EBPβ mRNA和蛋白的表达变化,结果发现,SLE患者血浆刺激组较正常对照血浆刺激组C/EBPβ mRNA及蛋白LAP表达较正常对照增高显著增高;而C/EBPβ LIP蛋白表达无明显差异,提示SLE患者血浆可以诱导单核巨噬细胞C/EBPβ功能性表达。最后,分别通过siRNA和慢病毒感染干扰TNFAIP3和TNIP1表达,用Q-PCR和WB检测C/EBPβ蛋白表达水平的变化,结果发现, C/EBPβ LAP蛋白表达明显升高,提示抑制TNIP1和TNFAIP3蛋白表达可以诱导C/EBPβ功能性表达。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
C/EBP β mRNA expression is upregulated and positively correlated with the expression of TNIP1/TNFAIP3 in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus
系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中 C/EBP β mRNA 表达上调并与 TNIP1/TNFAIP3 表达呈正相关
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    钱添;陈艳;史晓尉;李健;郝飞;张东梅
  • 通讯作者:
    张东梅
CCAAT/增强子结合蛋白β在系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中的表达及意义
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    《免疫学杂志》
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    史晓蔚;陈方如;郝飞;张东梅
  • 通讯作者:
    张东梅
Single-nucleotide Polymorphism and Haplotypes of TNIP1 Associated with Systemic Lupus Erythematosus in a Chinese Han Population
中国汉族人群系统性红斑狼疮相关TNIP1单核苷酸多态性及单倍型
  • DOI:
    10.3899/jrheum.121391
  • 发表时间:
    2013-09
  • 期刊:
    Journal of Rheumatology
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Song, Zhi-Qiang;Yang, Xi-Chuan;Chen, Fang-Ru;Hao, Fei
  • 通讯作者:
    Hao, Fei

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其他文献

C57BL/6小鼠心肺复苏后心肌细胞线粒体自噬及细胞凋亡的相互作用与调节机制的研究
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    郭强;张东梅;熊鹰;杨忠
  • 通讯作者:
    杨忠

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miR-155介导的C/EBPβ信号通路对Tfh细胞分化的调节在SLE发病中的作用机制研究
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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