HSPA2抑制肺泡上皮细胞非典型增生向恶性转化的作用机制研究

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81900099
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
20.0万
负责人：
包飞潮
依托单位：
浙江大学
学科分类：
H0114.呼吸系统疾病研究新技术与新方法
结题年份：
2022
批准年份：
2019
项目状态：
已结题
起止时间：
2020-01-01 至2022-12-31

项目参与者：
--
关键词：
肿瘤发生细胞周期细胞自噬热休克蛋白70-2 肺泡上皮非典型增生

项目摘要

Atypical adenomatous hyperplasia (AAH) is the preinvasive lesion of lung adenocarcinoma. Our preliminary results by microdissection and gene chips revealed Heat shock protein 70-2 (HSPA2) is elevated in AAH, moreover, depletion of HSPA2 resulted AAH derived cells arrested in G1/S phase, which demonstrated the important role of HSPA2 in regulation of preinvasive cancer cell cycle. Published literatures showed depletion of HSPA2 could up regulate p53, resulted in cancer cell cycle arrest, moreover, p53 status could determint the role of autophagy in pancreatic tumor development. Therefore, in this study, we will confirm the role of HSPA2 in AAH by both in vitro and in vivo experiments, it may provide a potential therapeutic target for lung adenocarcinoma.

肺泡上皮非典型增生，表现为不典型腺瘤样增生，是肺腺癌的癌前病变。课题组通过显微切割技术及基因芯片发现非典型增生肺泡组织中热休克蛋白70-2（HSPA2）较正常组织高表达，沉默HSPA2使非典型增生肺泡上皮细胞G1/S周期阻滞，细胞增殖抑制。既往研究显示沉默HSPA2可上调p53，进一步抑制p21/cyclin E-CDK2通路引起肿瘤细胞周期阻滞，p53还可通过mTOR信号通路调节细胞自噬，并决定胰腺癌癌前病变的转归，因此我们推测HSPA2可上调p53，分别经p21/cyclin E-CDK2通路调解细胞周期，mTOR调解细胞自噬，并进一步影响非典型增生肺泡上皮组织转归。本课题将以HSPA2为切入点，确定其下游调控细胞周期和细胞自噬的的关键蛋白，并通过动物实验研究其对肿瘤生长的影响，阐明HSPA2经细胞周期调控、自噬等介导肺癌癌前病变恶性转化的作用及机制，为探索降低肺癌的发生率提供理论依据

结项摘要

热休克蛋白70-2（HSPA2）是HSP70家族中的一个变异体，近年来多项研究发现HSPA2是促使部分肿瘤侵袭性生长的重要环节，HSPA2蛋白在肺癌中异常表达，其作为靶基因在下调后对肺腺癌增殖、细胞周期阻滞的作用和相关分子机制并不清楚。我们研究证实了在肺腺癌细胞中沉默HSP2A可以抑制肺腺癌增殖，揭示了沉默HSPA2通过影响细胞周期相关蛋白和调节G1/S期检查点蛋白介导细胞周期阻滞，探究了下调HSPA2基因可以通过ERK1/2通路调控氧化应激相关蛋白促进内质网应激来发挥抑癌作用，明确了HSPA2在肺癌进展及预后中的作用，HSPA2有望进一步发展为肺癌治疗的靶基因和肺癌预后标志物，为控制肺癌进展提供了实验依据和研究基础。