EB1/CYLD互作对微管动态性及细胞分裂和迁移的调控

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31271437
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0704.细胞命运及重编程
  • 结题年份:
    2016
  • 批准年份:
    2012
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Our recent studies have identified an interaction between the microtubule plus end tracking protein EB1 and the novel microtubule-binding protein CYLD and indicated that their interaction might play a role in regulating microtubule dynamics and microtubule-dependent cellular events. In this project, we will investigate the molecular mechanism underlying the EB1-CYLD interaction and analyze how this interaction is regulated by cell cycle progression and cell migration stimuli. We will also study the effects of the EB1-CYLD interaction on microtubule dynamics and the microtubule plus end tracking activity of EB1. In addition, we will investigate how the EB1-CYLD interaction modulates microtubule-dependent cellular activities, including spindle assembly, positioning, and orientation and chromosome capture, congression, and segregation during mitotic progression, and cell polarization and leading-edge stable microtubule formation during cell migration. These studies will help a better understanding of how microtubule-binding proteins regulate microtubule dynamics and how microtubules participate in important cellular events such as cell division and migration.
我们近期研究发现微管正端跟踪蛋白EB1与新型微管结合蛋白CYLD相互作用,并发现二者的相互作用可能在微管动态性的调控及微管依赖性的细胞活动中发挥重要作用。本项目拟在此基础上,探讨EB1与CYLD相互作用的分子机制,分析细胞周期进程及细胞迁移信号刺激对二者相互作用的调控;研究EB1与CYLD的相互作用对微管动态性及EB1微管正端跟踪活性的影响;并进一步研究EB1与CYLD的相互作用如何调节微管依赖性的重要细胞活动,包括细胞分裂过程中纺锤体的组装、定位和定向及染色体的捕获、中板集合和分离,以及细胞迁移过程中细胞的极化、细胞前缘稳定微管的形成等。这些研究有助于深入了解微管结合蛋白对微管动态性的调节,也有助于理解微管在细胞分裂、细胞迁移等重要细胞活动中的作用。

结项摘要

微管结合蛋白通过调节微管动态性,参与细胞分裂、细胞迁移等很多细胞活动。但是,微管结合蛋白之间的相互作用及功能尚不清楚。在本项目中,我们探讨了微管结合蛋白EB1与微管相关的去泛素化酶CYLD之间的相互作用,分析了细胞周期进程及迁移信号刺激对二者相互作用的调控,并研究了EB1与CYLD的相互作用对微管动态性的影响以及在细胞分裂和细胞迁移中的作用。我们的主要发现包括:EB1与CYLD在微管末端相互作用,协同调控微管动态性及细胞迁移;CYLD通过影响微管动态性,调节有丝分裂纺锤体的定向和纤毛的发生;ASK1和Src通过磷酸化EB1,调节细胞的分裂和迁移。这些发现表明EB1的结构与功能受到它与其它微管结合蛋白的相互作用以及磷酸化修饰的调控,加深了对微管动态性及微管依赖性的细胞活动的理解。

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Proto-Oncogenic Src Phosphorylates EB1 to Regulate the Microtubule-Focal Adhesion Crosstalk and Stimulate Cell Migration.
原癌 Src 磷酸化 EB1 以调节微管-焦点粘附串扰并刺激细胞迁移
  • DOI:
    10.7150/thno.16356
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    Theranostics
  • 影响因子:
    12.4
  • 作者:
    Zhang Y;Luo Y;Lyu R;Chen J;Liu R;Li D;Liu M;Zhou J
  • 通讯作者:
    Zhou J
End-binding protein 1 stimulates paclitaxel sensitivity in breast cancer by promoting its actions toward microtubule assembly and stability.
末端结合蛋白 1 通过促进微管组装和稳定性作用来刺激乳腺癌中紫杉醇的敏感性
  • DOI:
    10.1007/s13238-014-0053-0
  • 发表时间:
    2014-06
  • 期刊:
    Protein & cell
  • 影响因子:
    21.1
  • 作者:
    Luo Y;Li D;Ran J;Yan B;Chen J;Dong X;Liu Z;Liu R;Zhou J;Liu M
  • 通讯作者:
    Liu M
Cep70 overexpression stimulates pancreatic cancer by inducing centrosome abnormality and microtubule disorganization.
Cep70过表达通过诱导中心体异常和微管解体刺激胰腺癌
  • DOI:
    10.1038/srep21263
  • 发表时间:
    2016-02-19
  • 期刊:
    Scientific reports
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Xie S;Qin J;Liu S;Zhang Y;Wang J;Shi X;Li D;Zhou J;Liu M
  • 通讯作者:
    Liu M
Microtubule-associated protein Mdp3 promotes breast cancer growth and metastasis.
微管相关蛋白 Mdp3 促进乳腺癌生长和转移。
  • DOI:
    10.7150/thno.9727
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Theranostics
  • 影响因子:
    12.4
  • 作者:
    Tala;Xie S;Sun X;Sun X;Ran J;Zhang L;Li D;Liu M;Bao G;Zhou J
  • 通讯作者:
    Zhou J
Microtubule stabilization by Mdp3 is partially attributed to its modulation of HDAC6 in addition to its association with tubulin and microtubules.
Mdp3 的微管稳定性部分归因于其对 HDAC6 的调节以及与微管蛋白和微管的关联
  • DOI:
    10.1371/journal.pone.0090932
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    PloS one
  • 影响因子:
    3.7
  • 作者:
    Tala;Sun X;Chen J;Zhang L;Liu N;Zhou J;Li D;Liu M
  • 通讯作者:
    Liu M

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  • 通讯作者:
    乔延江

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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