回声定位蝙蝠转录组的趋同演化与基因表达调控网络的解析

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31871270
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0607.基因组学
  • 结题年份:
    2022
  • 批准年份:
    2018
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2019-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Echolocation, an adaptive special sensory system, independently originated and evolved in echolocating bats and toothed whales. In recent years, the preliminary investigation for the molecular mechanisms of echolocation was finished by identifying several related genes at the gene sequence level based on the molecular adaptive convergence theory. However, echolocation is a complex trait involving many systems, and thus besides the changes of gene sequences, deciphering the gene transcriptional regulatory networks is a key component for comprehensively revealing the molecular mechanisms of echolocation. In this project, we will compare the transcriptomes from different tissues between echolocating and non-echolocating bats and identify the candidate genes related to echolocation in hearing and nervous systems by analyzing the convergent expression differences of genes and constructing co-expression networks. We will also examine and verify the upstream transcription factors of these candidate genes, and systematically construct the gene transcriptional regulatory networks related to echolocation in bats. Our results will provide new insights into the molecular mechanisms for the mammalian complex trait of echolocation.
适应性的特殊感觉系统回声定位在蝙蝠和鲸等哺乳动物中独立起源和演化。近年来,基于分子适应性趋同进化理论,从基因序列层面,鉴定出了多个与回声定位相关的基因,完成了对其分子机制的初步探索。然而,回声定位是涉及多系统的复杂性状,除了基因序列的变化,基因表达调控网络的解析也是阐明其分子机制的关键组成部分。在本项目中,我们将比较回声定位和非回声定位蝙蝠不同组织的转录组数据,通过基因表达差异的趋同变化分析和基因共表达网络的构建,识别听觉和神经系统中与回声定位相关的基因,并对其上游转录调控因子进行识别和验证,系统地构建出与回声定位相关的基因表达调控网络。本项目的实施将为全面揭示哺乳动物适应性复杂性状回声定位的分子演化机制奠定重要的基础。

结项摘要

解析复杂性状起源和演化的分子遗传机制是遗传学、动物学、进化生物学等领域的研究热点。作为一种独特的适应性复杂性状,回声定位利用听觉来感知外界环境,在食虫蝙蝠、齿鲸、猪尾鼠等哺乳动物类群中独立起源和演化。尽管基于分子适应性趋同进化理论,从基因序列层面完成了对其分子机制的初步探索,然而,回声定位是涉及多系统的复杂性状,除了基因序列的变化,基因表达的演化机制以及基因表达调控网络的解析也是阐明其分子演化机制的关键组成部分。在本项目中,我们分析比较了回声定位蝙蝠中华菊头蝠和亚洲长翼蝠,非回声定位蝙蝠犬蝠,回声定位猪尾鼠,以及实验室小鼠等5个物种的脑、心、肝、肾和耳蜗等5个组织的转录组数据。通过估算转录组数据的成对距离矩阵和欧式距离分别构建这些物种间的系统发生关系,结果发现,基于脑、心、肝和肾的转录组数据的物种系统关系与物种树一致,而在基于耳蜗转录组数据的物种系统发生关系树上,所有具有回声定位复杂性状的物种聚类在了一起,提示着回声定位物种耳蜗转录组系统性地受到了趋同演化的压力。回声定位物种与非回声定位物种耳蜗中的差异表达基因在功能类别上显著富集在了感觉器官形态与发育、内耳形态与发育等,而在形态结构上显著富集在了听觉系统相关的表型,如听力异常、听觉电生理学异常、耳蜗形态、耳蜗毛细胞退化等。在组学分析基础上,我们利用功能实验识别并验证了转录因子ISL1的过表达对于回声定位蝙蝠耳蜗毛细胞抵抗噪音起了关键作用,为预防和治疗噪音性耳聋的机制研究提供了新的研究思路。总之,本项目顺利实施为全面揭示哺乳动物适应性复杂性状回声定位的分子机制奠定重要的基础。

项目成果

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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