男同性恋艾滋病患者急性期HIV-1病毒的基因特点及生物学特性研究

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基本信息

  • 批准号：
    81371803
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    焦艳梅
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H2104.逆转录病毒与感染
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Understanding the biological and genetic features of HIV-1 virus in acute infection is critical to elucidate the mechanism of transmission and pathogenesis of HIV-1 infection. However, these studies are hindered by the difficulties of getting HIV-1 virus during acute infection. In this project, based on our MSM HIV-1 acute infection cohort and preliminary studies, we expect to decipher HIV-1 virus and provirus envelope diversification in early transmission by using single-genome amplification and sequencing technologies on blood and semen samples from MSM patients acutely infected by HIV-1. The use of co-receptor by these acute infection viruses and their sensitivity to HIV-1 neutralizing antibodies will be evaluated by the pseudovirus system. Characteristics of virus replication and pathogenicity will be investigated by virus isolation and propagation. This study will contribute to the understanding of the evolution, biological functions, and transmission of HIV-1.
寻找与HIV-1传播有关的病毒的基因特征及生物学特性对于揭示HIV-1病毒的传播及感染机制具有重要意义。由于获取感染早期的HIV-1病毒比较困难，阻碍了对急性期HIV-1病毒的生物学特性及遗传特征的充分了解。本课题在已有大量男同性恋人群（MSM） HIV-1急性期标本及前期研究的基础上，拟用单基因组扩增测序方法，研究MSM急性期病人血液及精液中HIV-1病毒及前病毒膜区序列，分析其基因特征；利用假病毒系统研究MSM急性期HIV-1病毒辅助受体的使用及对已知广谱中和抗体的敏感性；进一步通过对MSM急性期HIV-1病毒的分离培养，研究其复制特点及致病性。此研究对揭示起始病毒的基因特点、生物学特性以及传播病毒的性质具有重要意义。

结项摘要

寻找与 HIV-1 传播有关的病毒基因及生物学特性对于揭示HIV-1病毒的传播及感染机制具有重要意义。由于获取感染早期的 HIV-1 病毒比较困难，阻碍了对急性期HIV-1 病毒的生物学特性及遗传特征的充分了解。本课题通过收集男同性恋人群（MSM）HIV-1感染急性期的血液及精液标本，通过扩增及测序，分析了 MSM 急性期病人血液及精液中 HIV-1 病毒及前病毒膜区序列，分析其基因特征；发现HIV感染急性期使用CXCR4辅助受体是导致病人疾病快速进展的原因之一；研究了MSM 急性期 HIV-1 病毒辅助受体的使用及对已知广谱中和抗体的敏感性；进一步通过对MSM 急性期HIV-1 病毒的分离培养，研究了其复制特点及致病性。此研究对揭示起始病毒的基因特点、生物学特性以及传播病毒的性质具有重要意义。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
HIV RNA and proviral HIV DNA could be detected in semen although HIV RNA was undetectable in blood after 6 months of antiretroviral therapy.
尽管经过 6 个月的抗逆转录病毒治疗后，血液中无法检测到 HIV RNA，但精液中仍可检测到 HIV RNA 和前病毒 HIV DNA。
  • DOI：
    10.1111/1348-0421
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    Microbiol Immunol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Du P;Liu A;Jiao Y;Liu C;Jiang T;Zhu W;Zhu Y;Wu H;Sun L
  • 通讯作者：
    Sun L
Longitudinal changes in total, 2-LTR circular, and integrated HIV-1 DNA during the first year of HIV-1 infection in CD4Low and CD4High patient groups with HIV-1 subtype AE.
患有 HIV-1 亚型 AE 的 CD4Low 和 CD4High 患者组在 HIV-1 感染第一年期间总的、2-LTR 环状和整合的 HIV-1 DNA 的纵向变化。
  • DOI：
    10.1089/vim.2014.0064
  • 发表时间：
    2014-10
  • 期刊：
    Viral Immunology
  • 影响因子：
    2.2
  • 作者：
    Zhang H;Jiao Y;Li H;Zhu W;Li W;Huang X;Zhang Y;Zhang T;Lian S;Wu H
  • 通讯作者：
    Wu H
Regulatory B cells correlate with HIV disease progression
调节性 B 细胞与 HIV 疾病进展相关
  • DOI：
    10.1111/1348-0421.12171
  • 发表时间：
    2014-08-01
  • 期刊：
    MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Jiao, Yanmei;Wang, Xi;Liu, Cuie
  • 通讯作者：
    Liu, Cuie
Acute HIV Infection Is Beneficial for Controlling Chronic Hepatitis B
急性艾滋病毒感染有利于控制慢性乙型肝炎
  • DOI：
    10.1093/cid/ciu710
  • 发表时间：
    2015-01-01
  • 期刊：
    CLINICAL INFECTIOUS DISEASES
  • 影响因子：
    11.8
  • 作者：
    Jiao, Yanmei;Li, Ning;Wu, Hao
  • 通讯作者：
    Wu, Hao
CD4+CD25+CD127 regulatory cells play multiple roles in maintaining HIV-1 p24 production in patients on long-term treatment: HIV-1 p24-producing cells and suppression of anti-HIV immunity
CD4 CD25 CD127 调节细胞在长期治疗患者维持 HIV-1 p24 产生方面发挥多种作用：HIV-1 p24 产生细胞和抑制抗 HIV 免疫。
  • DOI：
    10.1016/j.ijid.2015.06.008
  • 发表时间：
    2015-08-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES
  • 影响因子：
    8.4
  • 作者：
    Jiao, Yan-Mei;Liu, Cui-e;Wu, Hao
  • 通讯作者：
    Wu, Hao

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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张彤

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潜伏HIV病毒动力学特点及其生物学特性研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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