CD147在LPS诱导小胶质细胞活化中的作用

项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81673211
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3007.卫生毒理
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2020-12-31
  • 项目参与者:
    彭毅; 陈卿; 程晋; 韩飞; 叶枫; 袁帅; 姚春燕; 李阅历;
  • 关键词:

项目摘要

The mechanism in LPS-induced neural inflammatory injuries is a hot point of neurotoxicology. The activation of microglia plays a critical role in LPS-induced neurotoxicities. Matrix metalloproteinases (MMPs) are an important group of regulatory factors for mciroglial activation, which are regulated by CD147, a key matrix metalloproteinase inducer. CD147 can induce inflammatory reactions through the induction of MMPs. But there is no existing evidence whether CD147 plays a role in the activation of microglia. Our preliminary results showed that LPS could induce the expression of CD147, suggesting a potential role in LPS-induced microglial activation. In this study, both in vivo and in vitro models will be established. Then varied technical means will be employed to investigate the role of CD147 in LPS-induced microglial activation. Then further work will be carried out to elucidate the possible mechanisms involved from an angle of MMPs and autophagy. Our data may shed new light on clues and theoretical foundations for the elucidation of LPS-induced inflammatory injuries in central nervous system.
LPS诱导神经炎性损伤的机制是神经毒理学的一个热点。小胶质细胞活化在LPS诱导的神经毒性中发挥关键作用。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是调控小胶质细胞活化的重要因子,而CD147又是关键的MMPs诱导因子,可通过诱导MMPs进而诱导炎症反应,但其是否参与了小胶质细胞活化的调控尚无报道。我们前期的研究结果显示,LPS可诱导小胶质细胞CD147的表达,提示其可能参与了LPS诱导的小胶质细胞活化。本研究在建立体内外模型的基础上,通过多种技术手段,探讨CD147在LPS诱导小胶质细胞活化中的作用,并从MMPs和自噬角度初步探讨其中的机制,从而为揭示LPS诱导中枢神经系统炎症损伤的机制提供新的理论依据。

结项摘要

LPS诱导神经炎性损伤的机制是神经毒理学的一个热点。小胶质细胞活化在LPS诱导的神经毒性中发挥关键作用。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是调控小胶质细胞活化的重要因子,而CD147又是关键的MMPs诱导因子,可通过诱导MMPs进而诱导炎症反应,但其是否参与了小胶质细胞活化的调控尚无报道。我们前期的研究结果显示,LPS可诱导小胶质细胞CD147的表达,提示其可能参与了LPS诱导的小胶质细胞活化。本研究通过建立LPS中毒动物模型和细胞模型,并利用免疫组织化学、RT-PCR、Western blot、激光共聚焦显微镜等方法,探讨了CD147在LPS诱导的小胶质细胞活化中的作用。我们通过研究发现,LPS在诱导小胶质细胞活化的同时,伴随着CD147表达水平的升高,通过抑制CD147的表达可抑制LPS诱导的小胶质细胞活化。此外我们还发现,CD147参与LPS诱导的小胶质细胞活化过程与其下游MMPs和自噬有关,通过抑制MMPs和自噬的改变均能够在一定程度上逆转LPS诱导的小胶质细胞活化过程。同时在此过程中,MMPs和自噬之间存在一定的相互作用。在此基础上,我们进一步探讨了褪黑素可能的抑制效应及其与CD147的相关性。结果显示,褪黑素可抑制LPS诱导的小胶质细胞活化,同时褪黑素的这种效应与其对CD147/MMPs的抑制有关。此外褪黑素还可抑制上游MAPK/NFκB信号通路的激活。本项目的研究进一步丰富了LPS神经毒性的分子机制,并为LPS神经毒性的医学防治提供了新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The association between short-term ambient air pollution and daily outpatient visits for schizophrenia: A hospital-based study
短期环境空气污染与精神分裂症每日门诊量之间的关联:一项以医院为基础的研究
  • DOI:
    10.1016/j.envpol.2018.09.142
  • 发表时间:
    2019-01-01
  • 期刊:
    ENVIRONMENTAL POLLUTION
  • 影响因子:
    8.9
  • 作者:
    Liang, Zhen;Xu, Chen;Cai, Tong-Jian
  • 通讯作者:
    Cai, Tong-Jian
Melatonin attenuates expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in activated microglia induced by lipopolysaccharide (LPS)
褪黑激素减弱脂多糖 (LPS) 诱导的活化小胶质细胞中环氧合酶 2 (COX-2) 的表达
  • DOI:
    10.1080/15287394.2019.1615019
  • 发表时间:
    2019-04
  • 期刊:
    Journal of Toxicology and Environmental Health Part A: Current Issues
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Yao Chunyan;Liu Xiaoling;Zhou Zhengyu;Xiang Ying;Yuan Shuai;Xie Weijia;Zhou Meiyu;Hu Zeyao;Li Yafei;Ji Ailing;Cai Tongjian
  • 通讯作者:
    Cai Tongjian
The role of NLRP3-CASP1 in inflammasome-mediated neuroinflammation and autophagy dysfunction in manganese-induced, hippocampal-dependent impairment of learning and memory ability
NLRP3-CASP1 在炎症小体介导的神经炎症和自噬功能障碍中的作用,在锰诱导的海马依赖性学习和记忆能力损伤中的作用
  • DOI:
    10.1080/15548627.2017.1293766
  • 发表时间:
    2017-01-01
  • 期刊:
    AUTOPHAGY
  • 影响因子:
    13.3
  • 作者:
    Wang, Diya;Zhang, Jianbin;Luo, Wenjing
  • 通讯作者:
    Luo, Wenjing
共 3 条
  • 1
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其他文献

蛋白酶体抑制剂MG132对PC12细胞
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    季爱玲
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    2020
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  • 作者:
    蔡同建;陈景元;李妍;程司堃
  • 通讯作者:
    程司堃
共 8 条
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