缓释LOX蛋白的纳米复合纤维在盆底筋膜组织修复中的作用及其机制的研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81571419
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0409.女性生殖系统损伤与修复
- 结题年份:2019
- 批准年份:2015
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2016-01-01 至2019-12-31
- 项目参与者:潘国庆; 钱晓蕾; 黄鼎; 陆湘; 何晓英; 周丽; 倪琰琰;
- 关键词:
项目摘要
Accumulated controversies globally for the usage of polypropylene mesh in pelvic floor reconstruction due to the serious complication of mesh erosion. In order to reduce the risk of mesh erosion, absorbable bio-mesh was introduced in recent years, but with high rate of recurrence. There are urgent clinical needs to reduce the risk of recurrence and mesh erosion. Our previous study found that the LOX can upgrade the mRNA expression of fibroblast collagen, thus increasing the content of collagen in the fascia, which laid the basis for the construction of nanometer mesh with sustained releasing LOX for pelvic organ prolapse, whose mechanism, however, remains unclear. We hypothesized that sustained-releasing LOX may reduce expression of MMPs by the Smad, MARK and AP1 signal pathway, or upregulate the expression of TIMPs, leading to inactivation of MMPs, thus increasing the synthesis of collagen. In this study, we aimed to construct nano-composite fiber carrying LOX, with sustained releasing pattern. By employing the absorbable nano-fiber as the mesh scaffold, in situ releasing LOX is supposed to contribute to regeneration of fascia, which is to be assessed by the effects of LOX on fibroblasts collagen secretion in vitro and fascia regeneration in vivo, expecting to clarify the regulatory mechanism and provide a novel, safe and effective mesh for clinical usage.
利用聚丙烯网片的盆底重建手术易出现网片侵蚀这一严重并发症,而近年推出的可吸收生物网片,仍存在术后复发率过高的问题,因此,设计一种能降低网片侵蚀及术后复发风险的新型网片,是盆底重建领域的迫切需求。我们前期研究发现LOX能促进盆底筋膜中胶原蛋白的合成,提高筋膜中胶原含量,可能是通过调控MMPs的活性,促进了成纤维细胞胶原蛋白mRNA的表达。但LOX直接应用于盆底重建,尚存在盆底筋膜局部给药难、药物利用率低等问题,并且作用机制尚不完全明确。本项目,我们通过设计携载LOX的纳米复合纤维,利用可吸收纳米纤维作为网片支架,原位缓释LOX诱导筋膜再生,体外考察LOX促进成纤维细胞分泌胶原蛋白,体内分析LOX对筋膜修复的重要作用,进一步研究LOX是否通过TGF-β/Smad、MARK、AP1等信号通路调控MMPs/TIMPs活性以促进筋膜修复,明确LOX的作用机制,以期为盆底重建提供安全、有效的新型网片。
结项摘要
背景:聚丙烯(PP)网片治疗盆腔脏器脱垂引起的严重炎症是常见的并发症之一。现有的网片并不专门针对免疫反应,因此生物相容性差且不能植入。本项目,我们提出了一种治疗骨盆器官脱垂的新策略,即使用载有药物的水凝胶进行骨盆底重建,该网片结合了抗炎能力和机械性能,并使多种炎性细胞因子的局部分泌降至最低。.方法:采用光交联明胶水凝胶GelMA加载纯天然中药-葛根素(Pue-GelMA),以同时减少嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的数量降低炎症,并修复盆底脱垂。建造家兔动物模型,模拟盆器官脱垂,并通过动物实验证实筋膜组织再生,修复盆底组织。 PCR和West Blot(WB)用于评估人子宫成纤维细胞(HUV)中炎性细胞因子(IL-3,IL-6,TNF-α,TGF-β)的表达以及细胞外基质相关因子(COL1,COL3,含葛根素的GelMA(Pue @ GelMA)处理的兔体内的MMP2,MMP9)。通过免疫组织化学分析家兔样品中的盆底组织的免疫微环境。.结果:我们首先证实Pue @ GelMA下调炎症细胞因子(IL-3和IL-6)和基质金属蛋白酶2/9(MMP 2/9),并上调1/3型胶原蛋白的表达(COL 1/3)。体外实验证明了Pue @ GelMA通过抑制中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的迁移,调节细胞外基质胶原的分布来调节免疫微环境。在盆腔器官脱垂模型中,Pue @ GelMA可有效降低炎症并促进盆底筋膜组织再生。.科学意义:我们的载有药物的水凝胶提供了一种安全有效的方法来治疗盆腔器官脱垂,有效避免难以处理的多种并发症。同时,它也可以应用于其他疾病(例如,肠疝),以治疗广泛的脱垂和其他复杂疾病。
项目成果
期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Klotho Protein Reduced the Expression of Matrix Metalloproteinase-1 (MMP-1) and Matrix Metalloproteinase-3 (MMP-3) in Fibroblasts from Patients with Pelvic Organ Prolapse (POP) by Down-Regulating the Phosphorylation of ERK1/2
Klotho 蛋白通过下调 ERK1/2 磷酸化降低盆腔器官脱垂 (POP) 患者成纤维细胞中基质金属蛋白酶-1 (MMP-1) 和基质金属蛋白酶-3 (MMP-3) 的表达
- DOI:10.12659/msm.913623
- 发表时间:2019-05-22
- 期刊:MEDICAL SCIENCE MONITOR
- 影响因子:3.1
- 作者:Qiu, Jun;Qin, Menglu;Chen, Xinliang
- 通讯作者:Chen, Xinliang
LOX基因降表达对人阴道壁成纤维细胞中ELN及MMP-2基因表达的影响
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:同济大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:周蒨;吴慧恒;陈信良
- 通讯作者:陈信良
Immunomodulated electrospun fibrous scaffolds via bFGF camouflage for pelvic regeneration
通过 bFGF 伪装的免疫调节电纺纤维支架用于骨盆再生
- DOI:10.1016/j.apmt.2019.04.005
- 发表时间:2019-06
- 期刊:Applied Materials Today
- 影响因子:8.3
- 作者:Wang Yong;Cao Zhijuan;Cheng Ruoyu;Qin Menglu;Zhang D;an;Deng Lianfu;Chen Xinliang;Cui Wenguo
- 通讯作者:Cui Wenguo
自裁网片的改良全盆底悬吊手术对POP患者盆底肌力的干预效果
- DOI:--
- 发表时间:2018
- 期刊:同济大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:曹志娟;秦梦路;陈信良;童晓文;王娴静
- 通讯作者:王娴静
LOX-shRNA慢病毒表达载体的构建与鉴定
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:同济大学学报(医学版)
- 影响因子:--
- 作者:周蒨;吴慧恒;陈信良;董晓燕
- 通讯作者:董晓燕
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其他文献
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- 期刊:中华老年医学杂志, 24(5):351-354.2005.
- 影响因子:--
- 作者:樊伯珍;夏红;陈信良;赵勇锋
- 通讯作者:赵勇锋
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- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:中华妇产科杂志, 40(8):525-527. 2005.
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- 作者:樊伯珍;夏红;陈信良;赵勇锋
- 通讯作者:赵勇锋
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