宫内生长迟缓致成年期肺动脉高压的内皮细胞调控机制

研究背景：宫内生长迟缓（IUGR）的个体在成年后有发生肺动脉高压或者对低氧有高度敏感性的风险，前期发现新生儿肺动脉高压存在的表观遗传调控。研究方向： 探讨IUGR 可能诱导与肺高压相关基因的表观遗传修饰并可以持续存在，而且早期干预可以降低IUGR 成年后发生肺高压风险。主要内容：按课题计划要求，对IUGR引起的成年期肺动脉高压的肺血管重塑的表观调控机制进行深入的研究。从细胞水平研究表观调控机制在IUGR 所诱导的肺高压或对低氧反应特性中的作用；体外、体内实验验证早期干预措施对降低IUGR 相关的肺高压发生的保护作用。1) 在低氧肺动脉高压（PPHN）模型中，发现PPHN大鼠肺血管内皮细胞中eNOS基因存在表观遗传调控的改变，可能是PPHN的发病机制之一。2) 在IUGR模型中，发现成年期缺氧诱导的PAH的大鼠肺血管内皮细胞的ET-1和HIF-α基因发生了表观遗传机制的改变。成年期给予慢性缺氧干预及TSA治疗，探讨IUGR与低氧性肺动脉高压的关系，及TSA干预是否有潜在的临床效果；3) 在缺氧诱导的PAH模型中，对eNOS调控中的Ghrelin信号途径、GSNOR途径进行了探索，提出了干预的新思路，但其发病机制目前尚未完全明了。4) IUGR可以引起肺微小动脉PASMCs上的Kv通道对缺氧敏感性的改变，这种改变与表观调控机制有关，监测KCNA5质粒干预后肺动脉平滑肌细胞中Kv1.5的表达改变及细胞增殖能力的变化，评价其与慢性低氧性肺动脉平滑肌重塑的关系。关键数据：共培养博士研究生5名，硕士研究生3名。科研成果已总结撰文，以标注发表形式发表SCI 收录论文6篇，其中1篇综述。 科学意义：本研究对解释胎儿来源的成人疾病的表观遗传机制，以及早期恰当的干预能够降低生命后期发生肺动脉高压的风险具有重要意义。可望为新生儿期的肺动脉高压以及后期的肺动脉高压治疗提供新的思路，并为胎儿来源的成人疾病控制提供新的理论依据，有十分重要的临床意义。