血糖、糖化血红蛋白与遗传易感性的分子流行病学前瞻性纵向队列研究

Background Diabetes is a major public health problem, affecting nearly one-tenth of adults over age 20 in China. The development of diabetes is a long-term process. Understanding the factors involved in regulating glucose & HbA1c levels is important for disease prevention and treatment. Genetic factors are known to play an important role in regulating glucose & HbA1c levels. However, due to the difficulty of studying large numbers of individuals over long periods of time, relatively little information is known about the effects of genetic variants on the changes in glucose & HbA1c levels which occur with age. Project description This is a prospective longitudinal cohort study based on the 2010 Guangdong Chronic Disease Risk Survey (GCDRS). We intend to follow up the 600-1200 residents of age 18 years or above in 2014, and observe the changes in glucose & HbA1c levels over the 4 year period. We will also collect the information including demographic, lifestyle and medical history. The validated 38 SNP reported recently will be measured and the effects of the genetic variants on the changes in glucose & HbA1c levels will be assessed. Significance of Project Findings from this research will be valuable both in understanding the pathology of diabetes and in targeting preventive measures most effectively.

血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）与糖尿病关系密切，可作为糖尿病长期发展过程中的早中期指标。遗传在糖尿病发生发展过程中起着重要作用。目前国际上报导了通过全基因组扫描技术发现并确认的38个糖尿病易感基因位点。然而，这些基因位点如何影响血糖以及HbA1c水平变化尚不清楚。我们提出用前瞻性纵向队列研究方法，在2014年对2010年广东省慢性疾病危险因素调查队列中的600-1200名18岁以上居民进行追踪调查、抽取血样、观察这些居民从2010年至2014年期间空腹血糖、糖耐量与HbA1c水平的动态变化，并检测国际上报导的38个基因位点，评估这些位点是如何在4年期间影响空腹血糖、糖耐量与HbA1c水平的发展变化。本项目将阐明易感基因对血糖和HbA1c水平的影响，从而帮助人类了解糖尿病的发生机制和发展过程，同时也为寻找措施预防和控制血糖和HbA1c水平升高、进而阻断糖尿病的发生及发展提供依据。

本次研究通过前瞻性纵向队列研究方法对2010年广东省慢性疾病危险因素调查队列中的18岁以上居民进行追踪调查，旨在了解居民在2010-2014年间血糖水平的动态变化，检测糖尿病相关基因的多态性，并探讨基因多态性与血糖变化的关系。结果发现与2010年相比，2014年居民的餐后2h血糖浓度呈上升趋势（7.0 vs 7.9 mmol/L），而空腹血糖浓度（6.0 vs 5.6 mmol/L）和糖化血红蛋白水平（5.7 vs 5.6 mmol/L）呈下降趋势，经定性分析发现，居民在2010-2014年间发生糖耐量受损的风险呈下降趋势（29.5% vs 22.0%），糖尿病的患病率略有增加（15.7% vs 17.0%），但增加幅度较小。为进一步探讨基因变异对血糖水平变化的影响，我们建立了生物样本库，为随后的研究奠定了基础。另外，本次研究还利用基线调查资料探讨了广东省居民2002-2010年间的肥胖和代谢综合征的变化趋势，发现人群的BMI指数（22.6 vs 22.7 kg/m2）和肥胖率（23.7% vs 21.4%）基本保持稳定，但是向心性肥胖（12.9% vs 23.7%）和代谢综合征的患病率（5.4% vs 21.3%）明显增加，其中高血糖症的增加速度最快，从9.1%增至53.1%。以上结果提示在过去的20年中广东省居民的血糖水平由快速增加逐渐趋于稳定状态，但是代谢综合征的发生率尤其是向心性肥胖的发生率呈持续增加趋势，这些结果可为广东省慢性病防治政策和措施的制定提供科学依据。

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