miR-210通过调节巨噬细胞对免疫性肝损伤的影响及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81600469
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    祁建妮
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H0309.炎性及感染性肝病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Immune-mediated liver injury is a seriously social public problem in our country and even in the world. Regulating immune response is an important to control immunological liver injury and indispensable to retard the progress of liver disease. Recent studies have shown that macrophages are essential in development and progression of immunological liver injury. Our previous results found that macrophages accelerate immune-mediated liver injury. And miR-210 expression was significantly up-regulated in the mouse serum and liver tissue during immunological liver injury. In addition, miR-210 inhibits macrophage to secrete inflammatory cytokines. Above results suggest that miR-210 may play a protective role in immune liver injury by negatively regulating macrophage function. Therefore, to prove the hypothesis in this project, we will investigate the effect and mechanism of miR-210 to immunological liver injury with immunofluorescence, flow cytometry, dual luciferase reporter assay, TUNEL and ELISA via cell and animal models. This study will further elucidate the mechanism of immunological liver injury and provide a theoretical basis to estimate the status and process of immunological liver injury for miR-210.
免疫性肝损伤已成为严重威胁我国甚至全球人民健康的社会公共问题，调节免疫反应对于控制肝损伤尤为关键，是减缓其进程的重要环节。近年研究显示，巨噬细胞在免疫性肝损伤发生发展过程中至关重要，申请者前期研究发现：巨噬细胞促进免疫性肝损伤；免疫性肝损伤时，小鼠血清、肝组织和肝单个核细胞中miR-210表达都显著上调；miR-210抑制巨噬细胞炎性细胞因子分泌。前期结果推测，miR-210可能通过抑制巨噬细胞功能对免疫性肝损伤起到一定的保护作用。为论证该假说，本项目拟以细胞模型和动物模型为研究对象，在过表达和功能缺失两个层面，采用免疫荧光、流式细胞术、双荧光报告基因、TUNEL以及ELISA等技术，研究和探讨miR-210通过调节巨噬细胞对免疫性肝损伤的影响和机制。本研究将进一步阐明免疫性肝损伤的发生机制，并为miR-210作为评估免疫性肝损伤进程提供依据。

结项摘要

乙型肝炎病毒感染是严重威胁人类健康的重大疾病之一。HBV感染本身对肝细胞所产生的病理效应是微不足道的，它所引起的相关肝脏疾病的严重程度和结果主要是由机体的固有免疫反应和适应性免疫反应对抗HBV病毒相关抗原而引起的免疫性损伤所致，被认为是一种免疫性肝损伤疾病。本研究小组前期研究报道，巨噬细胞在HBV诱导的免疫性肝脏损伤的发病机制中发挥着重要作用。但是，HBV感染时，巨噬细胞的活化机制还未完全阐明？通过该项目的实施，本研究小组不但证实了HBV感染对巨噬细胞的激活作用，而且探讨了HBeAg对巨噬细胞miRNAs表达的影响和机制，并分析了miR-155和-210与HBV感染患者多种临床指标的相关性，得出如下结论：1）HBV感染促进了巨噬细胞活化。2）HBeAg促进了巨噬细胞miR-155的表达。3）NF-κB和PI3K信号通路在HBeAg诱导的巨噬细胞miR-155表达中发挥着重要的作用。4）HBeAg诱导的miR-155通过靶向于BCL-6、SHIP-1和SOCS-1促进其诱导的炎症反应。5）急性乙肝患者单个核细胞中miR-155的表达显著增强，且与血清中的ALT、AST和HBeAg含量密切相关。6）与正常对照组相比，HBV感染患者外周血单核细胞和血清中miR‑210的表达显著下降，并且与患者血清ALT和AST呈负相关。7）体外细胞培养和抗原刺激实验证实，在不同类型的巨噬细胞中，miR-210表达不受HBV相关抗原影响。8）CHB患者的血清显著下调了健康对照者外周血单核细胞miR-210的表达。该项目研究结果为miR-155和-210作为诊断、治疗和监测乙肝患者的肝脏免疫状态提供了重要依据，具有潜在的实际应用价值。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（5）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A bio-chemical application of N-GQDs and g-C3N4 QDs sensitized TiO2 nanopillars for the quantitative detection of pcDNA3-HBV
N-GQD 和 g-C3N4 QD 敏化 TiO2 纳米柱的生化应用用于定量检测 pcDNA3-HBV
  • DOI：
    10.1016/j.bios.2016.12.059
  • 发表时间：
    2017-05-15
  • 期刊：
    BIOSENSORS & BIOELECTRONICS
  • 影响因子：
    12.6
  • 作者：
    Pang, Xuehui;Bian, Hongjun;Du, Bin
  • 通讯作者：
    Du, Bin
Prognostic and predictive value of the macroscopic growth pattern in patients undergoing curative resection of colorectal cancer: a single-institution retrospective cohort study of 4,080 Chinese patients.
接受结直肠癌根治性切除术的患者宏观生长模式的预后和预测价值：一项针对 4,080 名中国患者的单机构回顾性队列研究
  • DOI：
    10.2147/cmar.s165279
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Cancer management and research
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li X;Zhao Q;An B;Qi J;Wang W;Zhang D;Li Z;Qin C
  • 通讯作者：
    Qin C
Combined fibrinogen and neutrophil-lymphocyte ratio as a predictive factor in resectable colorectal adenocarcinoma
纤维蛋白原和中性粒细胞-淋巴细胞比率联合作为可切除结直肠腺癌的预测因素
  • DOI：
    10.2147/cmar.s161094
  • 发表时间：
    2018-01-01
  • 期刊：
    CANCER MANAGEMENT AND RESEARCH
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li, Xiao;An, Bang;Qin, Chengyong
  • 通讯作者：
    Qin, Chengyong
Prognostic Value of the Tumor Size in Resectable Colorectal Cancer with Different Primary Locations: A Retrospective Study with the Propensity Score Matching
不同原发部位可切除结直肠癌肿瘤大小的预后价值：倾向评分匹配的回顾性研究
  • DOI：
    10.7150/jca.26882
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Li, Xiao;An, Bang;Zhao, Qi
  • 通讯作者：
    Zhao, Qi
The E3 ubiquitin ligase MuRF2 attenuates LPS-induced macrophage activation by inhibiting production of inflammatory cytokines and migration.
E3 泛素连接酶 MuRF2 通过抑制炎症细胞因子的产生和迁移来减弱 LPS™ 诱导的巨噬细胞活化
  • DOI：
    10.1002/2211-5463.12367
  • 发表时间：
    2018-03
  • 期刊：
    FEBS open bio
  • 影响因子：
    2.6
  • 作者：
    Bian H;Gao S;Zhang D;Zhao Q;Li F;Li X;Sun S;Song S;Li T;Zhu Q;Ren W;Qin C;Qi J
  • 通讯作者：
    Qi J

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其他文献

TRAIL基因启动子区单核苷酸多态性与脂肪肝的相关性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    山东大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    祁建妮;高立芬;赵培庆;续力云;马春红;阎晓华;梁晓红
  • 通讯作者：
    梁晓红

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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