线粒体DNA碱基切除修复抑制糖尿病视网膜病变视网膜血管内皮细胞氧化损伤的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81160123
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    49.0万
  • 负责人：
    谢琳
  • 依托单位：
    南昌大学
  • 学科分类：
    H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

大量研究发现视网膜血管内皮细胞（RECs）是DR发病的主要攻击靶标，但其损伤机制不清且缺乏相对有效的保护措施。申请者已发表文章[1]证实视网膜血管内皮细胞氧化损伤是DR早期发病的关键.推测高糖状态下存在ROS产生、线粒体DNA(mtDNA)氧化损伤、线粒体功能障碍、ROS过量产生这一恶性循环；且该恶性循环可能是 "高血糖记忆[2]"之基础.通过线粒体碱基切除修复,从源头上阻止线粒体活性氧簇(ROS)的过量产生，而不是单纯地清除已形成的氧化物,可能是一种相对有效的防治策略。本课题将在DR动物模型中寻找DR早期RECs mtDNA氧化损伤的直接证据；观察高糖环境下RECs mtDNA氧化损伤及其对线粒体和细胞功能的影响；研究线粒体靶向修复RECs mtDNA氧化损伤对高糖环境下细胞功能保护作用,阐明该恶性循环在DR的源头性致病作用。

结项摘要

糖尿病视网膜病变是眼科常见不可逆致盲性眼底病，明确DR的早期发病机制及寻找有效的防治办法十分重要。视网膜血管内皮细胞是高糖状态下接触血糖变化的第一道屏障，相关文献报道氧化损伤与内皮细胞功能障碍密切相关。本研究通过采用构建糖尿病大鼠模型及高糖培养视网膜血管内皮细胞，分别于体内及体外环境观察糖尿病状态下视网膜血管内皮细胞线粒体DNA氧化损伤情况、线粒体功能障碍及细胞功能障碍等情况；并通过成功构建线粒体靶向真核表达载体MTS-hOGG1-pcDNA3.1+，靶向修复视网膜血管线粒体DNA氧化损伤，再观察其对细胞损伤的保护作用。发现体内、体外糖尿病模型均可检测到视网膜血管线粒体DNA氧化损伤，且该损伤随病程延长而加重；该线粒体DNA氧化损伤可能与视网膜血管内皮细胞线粒体功能障碍相关；并进一步引起细胞功能障碍；在靶向修复线粒体DNA氧化损伤后细胞功能障碍减轻。提示视网膜血管线粒体DNA氧化损伤是高糖状态下引起细胞功能障碍的关键因素，并有可能起到放大作用。

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
飞蚊症病因研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李丰;游志鹏;谢琳
  • 通讯作者：
    谢琳
构建重组人pET-32a-瘦素高效的表达载体
  • DOI：
    10.3969/j.issn.2095-4344.2012.37.018
  • 发表时间：
    2012-09
  • 期刊：
    中国组织工程研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢琳;巫国辉;李小林;文辉才
  • 通讯作者：
    文辉才
糖尿病视网膜病变易感基因的进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    樊维;谢琳
  • 通讯作者：
    谢琳
兔视网膜脱离后视网膜神经节细胞及微血管的形态学观察
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    眼科新进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢琳;XIE Lin From the Department of Ophthalmolo- gy,the Second Aff
  • 通讯作者：
    XIE Lin From the Department of Ophthalmolo- gy,the Second Aff
糖尿病视网膜病变危险因素及基因多态性研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国实用眼科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李丰;谢琳;游志鹏
  • 通讯作者：
    游志鹏

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其他文献

重组AAV2-NTF2对人视网膜微血管内皮细胞中血管内皮长因子表达的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    眼科研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    史煜;陈春生;曹亮;陈凌燕;谢琳;唐仕波；
  • 通讯作者：
    唐仕波；
晋升天花板、晋升欲望与村干部马基雅维利主义
  • DOI：
    10.13300/j.cnki.hnwkxb.2017.03.011
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    华中农业大学学报(社会科学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    谢琳;钟文晶
  • 通讯作者：
    钟文晶
腔 QED 中超导量子干涉仪概率克隆机的物理实现
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    光子学报(EI收录)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    朱艳;李文东;谢琳;顾永建;徐舟
  • 通讯作者：
    徐舟
定向增发与普通增发比较分析---基于发行条件与公告效应分析
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    --
  • 期刊：
    .现代管理科学
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    --
  • 作者：
    谢琳
  • 通讯作者：
    谢琳
成年斑马鱼脊髓修复中脑内vegf基因的表达变化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    延安大学学报(医学科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢琳;房萍;房萍;林金飞;林金飞;张治华;张治华;申延琴;申延琴
  • 通讯作者：
    申延琴

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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