p120-catenin调控β-catenin转录的分子机制及对肺癌细胞增殖、侵袭的影响

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30900562
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    刘洋
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

我们发现并报道了p120-catenin（p120ctn）可能在转录水平上调控β-catenin的表达，但具体调节机制目前尚无相关报道。研究表明胃癌中β-catenin启动子区存在超甲基化，我们推测p120ctn可能通过其分子伴侣kaiso结合β-catenin甲基化CPG岛，从而调控其转录。因此，我们拟通过甲基化特异性PCR检测肺癌组织中β-catenin启动子区域甲基化状态，分析其与p120ctn和kaiso的表达关系。建立p120ctn亚型1高表达、"沉默"、突变的肺癌细胞系，双向调控kaiso表达后，应用PCR、免疫共沉淀等方法检测p120ctn亚型1是否通过竞争性的结合kaiso，而抑制其与β-catenin启动子区甲基化CpG岛结合，从而解除kaiso对β-catenin转录的抑制。研究结果不仅可将p120ctn与Wnt信号通路联系起来，而且可为肿瘤的相关研究提供新的理论基础。

结项摘要

根据我们以往的研究结果,我们推测p120-catenin (p120ctn) 可能通过其分子伴侣kaiso结合β-catenin启动子区域甲基化的CPG岛，从而调控其转录，进而影响肺癌细胞的增殖和侵袭能力。因此，在肺癌中β-catenin启动子区域是否存在着甲基化的CPG岛？p120ctn是否通过kaiso调控β-catenin的转录活动？这些正是本项目要解决的关键问题。本研究按原定计划顺利进行，取得的主要成果有：1、肺癌组织中β-catenin启动子区CpG岛存在高甲基化现象，并且其高甲基化状态是导致β-catenin的mRNA表达减弱的原因之一。2、Kaiso能够抑制β-catenin的mRNA表达，并且其转录抑制作用的发挥与甲基化作用相关。3、肺癌细胞系中，β-catenin启动子区域内不仅存在可以与kaiso结合的甲基化的CpG双核苷酸序列，还意外的发现其启动子区域内还存在能够与kaiso结合的KBS序列，但在肺癌细胞系中kaiso只能够与CpG双核苷酸序列结合而不与KBS序列结合。4、肺癌细胞系中p120ctn能够与kaiso结合，进而抑制kaiso与β-catenin启动子区域的结合，并由此解除kaiso对β-catenin的转录抑制作用。5、p120ctn亚型能够与kaiso结合并影响kaiso的表达定位，进而调控肺癌细胞的侵袭能力。并且这种表达调控作用与p120ctn的磷酸化状态密切相关。6、p120ctn的不同亚型可以分别通过调控β-catenin和kaiso的表达，进而影响肺癌细胞的增殖能力。本研究不仅按照原计划圆满完成，同时还进行了适当的扩展，在某些方面有了新的发现和突破：虽然我们证实到p120ctn能够通过kaiso调控β-catenin的mRNA表达，但同时，我们也发现kaiso并不是p120ctn调控β-catenin转录的唯一途径。因此，本研究适当的扩展了Wnt信号通路中可能与p120ctn及β-catenin表达相关的部分蛋白的检测，初步探讨可能参与p120ctn调控β-catenin转录的其它机制，为课题的深入和扩展奠定了基础。本项目研究结果不仅可将p120ctn与Wnt信号通路联系起来，而且可为肿瘤的基础研究和基因治疗提供新的思路和靶点。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of SCC-S2 correlates with lymph node metastasis and poor prognosis in patients with non-small-cell lung cancer
SCC-S2过表达与非小细胞肺癌患者淋巴结转移和不良预后相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cancer Science
  • 影响因子：
    5.7
  • 作者：
    Dong; Qian-Ze;Zhao; Yue;Liu; Yang;Wang; Yang;Zhang; Peng-Xin;Jiang; Gui-Yang;Dong; Xin-Jun;Cui; Quan-Ze;Wang; En-Hua
  • 通讯作者：
    En-Hua
p120ctn isoform 1 expression significantly correlates with abnormal expression of E-cadherin and poor survival of lung cancer patients
p120ctn亚型1表达与E-钙粘蛋白异常表达和肺癌患者不良生存显着相关
  • DOI：
    10.1007/s12032-009-9300-2
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Medical Oncology
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Miao; Yuan;Liu; Nan;Zhang; Yong;Liu; Yang;Yu; Juan-Han;Dai; Shun-Dong;Xu; Hong-Tao;Wang; En-Hua
  • 通讯作者：
    En-Hua
Expression of p130cas, E-cadherin and β-catenin and their correlation with clinicopathological parameters in non-small cell lung cancer: p130cas over-expression predicts poor prognosis.
p130cas、E-钙粘蛋白和β-连环蛋白的表达及其与非小细胞肺癌临床病理参数的相关性：p130cas 过度表达预示预后不良。
  • DOI：
    10.5603/11957
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Folia Histochem Cytobiol
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Miao Y;Li AL;Wang L;Fan CF;Zhang XP;Xu HT;Han Y;Liu Y;Wang EH.
  • 通讯作者：
    Wang EH.
p120-catenin isoform 3 regulates subcellular localization of Kaiso and promotes invasion in lung cancer cells via a phosphorylation-dependent mechanism
p120-连环蛋白异构体 3 调节 Kaiso 的亚细胞定位并通过磷酸化依赖性机制促进肺癌细胞的侵袭
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    International Journal of Oncology
  • 影响因子：
    5.2
  • 作者：
    Zhang; Peng-Xin;Wang; Yan;Liu; Yang;Jiang; Gui-Yang;Li; Qing-Chang;Wang; En-Hua
  • 通讯作者：
    En-Hua
Dishevelled-1 and Dishevelled-3 Affect Cell Invasion Mainly Through Canonical and Noncanonical Wnt Pathway, Respectively, and Associate With Poor Prognosis in Nonsmall Cell Lung Cancer
Dishevelled-1 和 Dishevelled-3 主要分别通过经典和非经典 Wnt 通路影响细胞侵袭，并与非小细胞肺癌的不良预后相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Molecular Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhao; Yue;Yang; Zhi-Qiang;Wang; Yan;Miao; Yuan;Liu; Yang;Dai; Shun-Dong;Han; Yang;Wang; En-Hua
  • 通讯作者：
    En-Hua

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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