miR-130b通过作用于PPARG调控人骨髓间充质干细胞成骨和成脂分化平衡的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81401846
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0608.骨、关节、软组织退行性病变
  • 结题年份:
    2017
  • 批准年份:
    2014
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2015-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Senile osteoporosis shows an increase in adipocytes in the bone marrow accompanied by bone loss. A balance between the differentiation of adipocytes and osteoblasts in the bone marrow must be maintained for the growth of dynamic connective bone tissue. The balance in differentiation can be disrupted, and an excessive accumulation of bone marrow adipocytes and a decrease in bone volume are observed, resulting in osteoporosis. Recent evidence has documented a functional contribution of specific miRNAs to stem cell differentiation and development in various tissues and organs. In the previous study, we have found that the expression of miR-130b was increased during osteoblast differentiation of MSC, whereas it was decreased during adipocyte differentiation, but no evidence of its functions and mechanism has been documented. Furthermore,we performed a bioinformatics analysis for the putative mRNA targets of miR-130b, and the target associated with adipocyte and osteoblast predicted was PPARG. Thus, in the present study, we will aim to investigate the expression of miR-130b during osteoblast and adipocyte differentiation of MSC, show that miR-130b could act as a mediator of adipoosteogenic differentiation,and demonstrate that miR-130b act as important endogenous negative regulators of PPARG, which promote osteogenesis and inhibit adipogenesis of MSC derived from bone marrow. This raises a possibility that miR-130b may be a promising early diagnosis and therapeutic agent for osteoporosis.
老年性骨质疏松的特点是骨量减少和骨髓中脂肪蓄积,这是由骨形成和脂肪形成的平衡紊乱所造成的。研究表明这种紊乱源于间充质干细(MSC)成骨和成脂分化的失衡。申请人通过前期研究工作发现:miR-130b参与MSC的成骨和成脂分化过程,但其具体调控作用及机制尚不清楚;作为MSC成脂和成骨分化双向调控因子的PPARG,可能是miR-130b的一个潜在靶基因。由此本项目拟通过研究:①验证miR-130b在MSC成骨分化和成脂分化过程中的差异表达趋势;②证明上调miR-130b的表达,可以促进MSC的成骨分化,而抑制其成脂分化;③明确miR-130b是通过抑制PPARG的表达来调控MSC的成骨和成脂分化。由此阐明miR-130b参与调控MSC成骨成脂分化平衡的作用机制,丰富MSC分化失衡解释老年性骨质疏松发病机制的理论,为今后利用这些分子进行骨质疏松的早期诊断及靶向治疗提供新的途径和研究思路。

结项摘要

老年性骨质疏松的特点是骨量减少和骨髓中脂肪蓄积,这是由骨形成和脂肪形成的平衡紊乱所造成的。研究表明这种紊乱源于间充质干细(MSC)成骨和成脂分化的失衡。申请人通过前期研究工作发现:miR-130b参与MSC的成骨和成脂分化过程,但其具体调控作用及机制尚不清楚;作为MSC成脂和成骨分化双向调控因子的PPARG,可能是miR-130b的一个潜在靶基因。本项目在建立人骨髓MSC及成骨成脂分化诱导体系的基础上,验证了miR-130b在MSC成骨分化和成脂分化过程中的差异表达趋势;然后通过病毒感染上调MSC内miR-130b的表达水平,证明了上调miR-130b的表达,可以促进MSC的成骨分化,而抑制其成脂分化;最后通过荧光素酶报告系统明确了miR-130b是通过抑制PPARG的表达来调控MSC的成骨和成脂分化。由此阐明miR-130b参与调控MSC成骨成脂分化平衡的作用机制,丰富MSC分化失衡解释老年性骨质疏松发病机制的理论,为今后利用这些分子进行骨质疏松的早期诊断及靶向治疗提供新的途径和研究思路。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(3)
专利数量(0)
miR-214 suppresses the osteogenic differentiation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells and these effects are mediated through the inhibition of the JNK and p38 pathways.
miR-214 抑制骨髓间充质干细胞的成骨分化,这些作用是通过抑制 JNK 和 p38 途径介导的
  • DOI:
    10.3892/ijmm.2016.2826
  • 发表时间:
    2017-01
  • 期刊:
    International journal of molecular medicine
  • 影响因子:
    5.4
  • 作者:
    Guo Y;Li L;Gao J;Chen X;Sang Q
  • 通讯作者:
    Sang Q
人工髋关节置换和空心钉内固定治疗高龄患者股骨颈骨折的临床疗效对比
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国骨伤
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张立志;高杰;张志成;王晓伟;张建政;孙天胜
  • 通讯作者:
    孙天胜

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其他文献

强流脉冲电子束作用下多弧离子镀NiCoCrAlYSiHf涂层改性机理及循环氧化行为研究
  • DOI:
    10.16080/j.issn1671-833x.2022.17.117
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    航空制造技术
  • 影响因子:
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  • 作者:
    蔡杰;姚逸铭;高杰;关庆丰
  • 通讯作者:
    关庆丰
三维竖轴潮流水轮机水动力性能研究
  • DOI:
    10.19423/j.cnki.31-1561/u.2016.05.022
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
    船舶
  • 影响因子:
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  • 作者:
    高杰;龚希武;张恒
  • 通讯作者:
    张恒
Anesthesia and surgery induce delirium-like behavior in susceptible mice: the role of oxidative stress
麻醉和手术引起易感小鼠的谵妄样行为:氧化应激的作用
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    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    American journal of translational research
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    张杰;高杰;郭国俊;李姗;詹高峰;谢仲琮;杨春;罗爱林
  • 通讯作者:
    罗爱林
高低攻击行为大鼠不同脑区-氨基丁酸B2受体表达的差异
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  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
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  • 作者:
    高杰;魏盛;乔明琦
  • 通讯作者:
    乔明琦
竹节参皂苷对异氟醚所致发育期大鼠神经毒性和认知功能的影响
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  • 发表时间:
    2018
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    临床麻醉学杂志
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  • 作者:
    方茜;高杰;李世勇;张杰;杨春;罗爱林
  • 通讯作者:
    罗爱林

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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