颞叶癫痫异常神经发生中HIF-1和神经干细胞作用的实验研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171386
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    徐海波
  • 依托单位：
    华中科技大学
  • 学科分类：
    H2706.分子影像
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

探索癫痫形成的机制和理想治愈癫痫的方法倍受关注。已知海马齿状回颗粒下区的内源性神经干细胞参与癫痫异常神经发生，且植入外源性神经干细胞能抑制癫痫发作，但在癫痫环境中内外源性神经干细胞如何受调控参与或干预异常神经发生尚不清。本项目欲论证假说缺氧诱导因子（HIF-1）调控内外源性神经干细胞参与或影响癫痫异常神经发生。拟通过颞叶癫痫大鼠模型，用BrdU在体标记内源性神经干细胞，用GFP和SPIO双重标记外源性神经干细胞，在整体、组织和细胞水平用MRI、电生理、免疫组化、电镜等技术观察癫痫神经干细胞迁移分化、突触形成、神经网络等，与测定海马区HIF-1α表达对比研究，来判断HIF-1和内外源性神经干细胞在癫痫异常神经发生的作用。用拓扑替康抑制HIF-1α表达进一步论证HIF-1与异常神经发生的相关性。在此基础上研究移植神经干细胞的生存率和其疗效是否受HIF-1调控影响，为治疗癫痫提供新的研究思路。

结项摘要

目前，癫痫形成和发展的机制仍不清楚，至今也没有理想的治疗手段，这两方面的突破长期以来都是癫痫研究的重点和难点。缺氧诱导因子HIF-1α调节神经发生的作用越来越得到肯定，急性癫痫时期神经发生的增加以及慢性癫痫神经发生的急剧下降与海马内HIF-1α的表达可能存在相关性，但是至今未见HIF-1α对癫痫神经发生作用的相关研究报道。本研究拟采用氯化锂-匹鲁卡品癫痫模型，利用免疫组织化学技术和原位杂交技术测定急性癫痫和慢性癫痫时期HIF-1α的表达，利用BrdU、BrdU/NeuN免疫荧光染色在体标记海马齿状回神经干细胞观察急、慢性癫痫时期的神经干细胞增殖情况，由此判断HIF-1α表达与癫痫各期海马齿状回神经发生之间是否存在相关性。我们研究发现在急性癫痫状态下，HIF-1α在海马齿状回及CA3区呈较高的表达状态，且利用HIF-1α抑制剂—2-甲氧雌二醇进行实验干预，发现高表达的HIF-1α受到明显抑制。我们通过后续实验观察其对急性癫痫海马齿状回神经干细胞增殖，迁移和分化的影响，同时评估其对癫痫是否存在治疗作用。实验研究发现急性颞叶癫痫大鼠海马区域神经元发生丢失，而使用2-甲氧雌二醇后，大鼠海马区域神经元丢失减少，并且浓度较高组（1.0mg/kg-2.5mg/kg）神经元保护效果更好；在慢性癫痫模型海马各区域同样存在神经元丢失，但丢失达到一定程度后不再进行性加重，存在丢失的“稳定期”，抑制剂干预以后神经丢失减少，并且提前达到丢失“稳定期”；癫痫持续状态发生后海马齿状回颗粒细胞下区神经发生明显增加，体现在颗粒细胞数目增多，部分发生异位迁移，而干预后抑制效果明显，这也为癫痫药物干预治疗提供新思路；本课题组关注干细胞方面的研究，在神经干细胞、骨髓间充质干细胞、肿瘤干细胞的分离、提取和鉴定方面有一定的研究基础，这也为后续展开外源性干细胞干预治疗癫痫疾病提供了技术支持。

项目成果

期刊论文数量（19）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Magnetic, fluorescent, and thermo-responsive Fe3O4/rare earth incorporated poly(St-NIPAM) core-shell colloidal nanoparticles in multimodal optical/magnetic resonance imaging probes
多模态光学/磁共振成像探针中的磁性、荧光和热响应 Fe3O4/稀土掺入聚 (St-NIPAM) 核壳胶体纳米颗粒
  • DOI：
    10.1016/j.biomaterials.2012.11.056
  • 发表时间：
    2013-03-01
  • 期刊：
    BIOMATERIALS
  • 影响因子：
    14
  • 作者：
    Zhu, Haie;Tao, Juan;Chu, Paul K.
  • 通讯作者：
    Chu, Paul K.
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2013-05
  • 期刊：
    Colloids and Surfaces B: Biointerfaces
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Junping Zeng,Haitao Huang, Shiyuan Liu,Haibo Xu,
  • 通讯作者：
    Junping Zeng,Haitao Huang, Shiyuan Liu,Haibo Xu,
Altered Contralateral Auditory Cortical Morphology in Unilateral Sudden Sensorineural Hearing Loss.
单侧突发感音神经性听力损失对侧听觉皮层形态的改变
  • DOI：
    10.1097/mao.0000000000000892
  • 发表时间：
    2015-12
  • 期刊：
    Otology & neurotology : official publication of the American Otological Society, American Neurotology Society [and] European Academy of Otology and Neurotology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fan W;Zhang W;Li J;Zhao X;Mella G;Lei P;Liu Y;Wang H;Cheng H;Shi H;Xu H
  • 通讯作者：
    Xu H
MRI在血透患者继发性甲状旁腺功能亢进术前定位诊断中的价值
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    华中科技大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于群;王玉辉;刘春萍;屈新才
  • 通讯作者：
    屈新才
Neural pathway in the right hemisphere underlies verbal insight problem solving
右半球的神经通路是语言洞察问题解决的基础
  • DOI：
    10.1016/j.neuroscience.2013.10.019
  • 发表时间：
    2014-01
  • 期刊：
    Neuroscience
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Z. ZHOU;H. XU;W. FAN;L. HAN
  • 通讯作者：
    L. HAN

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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    徐海波
半枝莲抗肿瘤药理研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    徐海波
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    徐海波
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王首超;徐聃;周杰;李波;李欢;徐海波
  • 通讯作者：
    徐海波

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徐海波的其他基金

FTH-EGFP标记移植神经干细胞在癫痫发生和HIF-1α抑制下的作用研究
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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