一种新的致家族性肥厚型心肌病肌钙蛋白T基因突变的识别及其分子致病机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000039
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    徐潮
  • 依托单位：
    青岛大学
  • 学科分类：
    H02.循环系统
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

家族性肥厚型心肌病（FHCM）呈常染色体显性遗传，患病率约0.2~0.5%，是健康个体最主要的猝死原因之一。我们收集到一个汉族FHCM家系，共5代89个成员，12名患 者。应用全基因组扫描和连锁分析，及对肌钙蛋白T（TNNT2）基因进行突变筛查 ，在国际上首次发现了一个新的致病突变（I90M）。接下来，我们分别从蛋白水平、细胞水平及转基因动物水平研究该突变对蛋白结合力、收缩力、ATP酶活力的影响，以及对表型的影响，阐明该心肌肥厚的分子机制。本研究为FHCM及其它心肌病的治疗提供了可靠的依据，为研制开发新的药物奠定基础，还可以进行基因诊断和治疗，预防或延缓疾病的发生。

结项摘要

通过三年研究，国家自然科学基金青年基金（一种新的致家族性肥厚型心肌病肌钙蛋白T基因突变的识别及其分子致病机制的研究，编号：81000039 ）已顺利完成，达到了预期结果。.1、成功识别出了一个肥厚型心肌病家系的致病基因。.我们收集到一个肥厚性心肌病的家系，该家系有5代共89个人，包括12名患者。通过全基因组扫描和连锁分析将该家系的致病基因定位于1号染色体的3区2带。经过测序和序列比对分析，发现肌钙蛋白T基因的第9个外显子上第6个核苷酸存在C-G突变，使氨基酸由Ile变成Met，是该家系的致病突变。这个突变在国际上首次发现。.2、对肌钙蛋白T上新的基因突变（I90M）导致肥厚型心肌病的分子机制进行了初步探讨。.研究发现，I90M突变后肌钙蛋白T与原肌凝蛋白结合力减弱，影响了肌小节的组装。大鼠原代心肌细胞转染携带突变的重组腺病毒后，细胞内游离钙离子浓度下降，咖啡因诱导的肌浆网钙释放减少，心肌细胞收缩力减弱。突变后，心肌的ATP酶活力下降。.3、共发表论文9篇，其中SCI收录的论文4篇。申请专利2项。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A novel mutation in TPRS1 gene caused tricho-rhino-phalangeal syndrome in a Chinese patient with severe osteoporosis
TPRS1基因的新突变导致中国严重骨质疏松症患者出现毛鼻指综合征
  • DOI：
    10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2011.10.028
  • 发表时间：
    2011-05-20
  • 期刊：
    CHINESE MEDICAL JOURNAL
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    Shao Cong;Tian Jun;Zhao Jia-jun
  • 通讯作者：
    Zhao Jia-jun
Identification and Functional Characterization of a Large Deletion of the CYP11B1 Gene Causing an 11-Hydroxylase Deficiency in a Chinese Pedigree.
导致 11 的 CYP11B1 基因大缺失的鉴定和功能表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Horm Res Paediatr
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐潮
  • 通讯作者：
    徐潮
hyroid stimulating hormone, independent of thyroid hormone, can elevate the serum total cholesterol level in patients with coronary heart disease: a cross-sectional design.
促甲状腺激素独立于甲状腺激素，可以提高冠心病患者的血清总胆固醇水平：横断面设计。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Nutr Metab (Lond).
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐潮
  • 通讯作者：
    徐潮
乳腺纤维腺瘤手术治疗进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    国际外科学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈晓彩;徐潮
  • 通讯作者：
    徐潮
心血管疾病与胃肠道肿瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    国际肿瘤学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王茜茜;徐潮
  • 通讯作者：
    徐潮

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其他文献

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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