microRNA介导TNF-α基因SNP在PCOS胰岛素抵抗中的机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31371277
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    15.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0604.表型、行为与疾病的遗传学基础
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2013
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2014-01-01 至2014-12-31

项目摘要

PCOS is the common reproductive endocrine metabolic disorder diseases. Local insulin resistance mediated by inflammatory factor in the ovary is the important pathological mechanism.However,the mechanism is not yet clear.Inflammatory factor and microRNA have complex regulation network. This project aims to study the role of tumor necrosis factor (TNF-α) gene SNP in PCOS-IR, and to make certain if microRNA mediates the TNF-α gene SNP function. In our previous studies, we confirmed that rs3179060C/T SNP sites of TNF-α was associated with PCOS.This study would systematically screen TNF-α gene SNP, and look for the SNP sites related with PCOS-IR;microRNA related with PCOS-IR would be analyzed using clinical biopsy by microRNA array;microRNA would be confirmed and then 1 or 2 SNP of PCOS-IR mediated by microRNA would be chosen.The biological functions on expression regulation would be further explored and the protein expression of IRS/PI3K/AKT/NFκB in the insulin signal pathway which is closely correlated insulin resistance,so as to provide new insights for the treatment and prevention of PCOS-IR.
多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的生殖内分泌代谢紊乱疾病,由炎症因子引起的胰岛素抵抗(IR)是其重要病理环节。炎症因子与microRNA存在复杂的网络调控。本项目旨在研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因SNP在PCOS-IR中的作用,明晰microRNA是否介导TNF-α基因SNP在胰岛素抵抗中起作用。我们前期研究证实TNF-αrs3179060C/T SNP位点与PCOS相关。本课题拟系统筛查TNF-α基因SNP多态位点,寻找与PCOS-IR相关SNP位点;以临床标本采用microRNA array、Northern blot等方法筛选并验证与PCOS-IR相关的microRNA,在此基础上筛选出1-2个受microRNA调控介导PCOS-IR的SNP并深入研究其对胰岛素信号通路IRS/PI3K/AKT/NFκB表达调控和生物学功能影响,为PCOS-IR防治提供新思路。

结项摘要

本项目研究了肿瘤坏死因子TNF-α基因rs3179060C/A,rs1799724C/T,rs361525G/A多态,雄激素受体AR基因CAG多态与PCOS的相关性,同时研究了不同基因型患者颗粒细胞TNF-α基因mRNA的表达与血清TNF-α浓度,颗粒细胞中的蛋白IRS1、NFκB和IκB表达研究。初步结果显示TNF-α基因rs3179060C/A多态与PCOS有一定的相关性,且具有A等位基因的患者血清的TNF-α的浓度明显升高,而rs1799724C/T,rs361525G/A多态与CAG多态未显示有相关性的趋势,但根据所含CAG的重复数,将其分为短组CAG(n≤22)与长组CAG(n>22),PCOS患者组中短租率明显高于对照组。颗粒细胞中的TNF-α基因mRNA水平明显高于对照组。PCOS颗粒细胞中的IRS1、NFκB表达显著高于对照组,而IκB蛋白表达量显著低于对照组。这些结果提示TNF-α基因rs3179060C/A可能在炎症因子诱导的PCOS胰岛素抵抗中发挥了重要作用。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The association between androgen receptor gene CAG polymorphism and polycystic ovary syndrome: a case-control study and meta-analysis
雄激素受体基因CAG多态性与多囊卵巢综合征的关联:病例对照研究及荟萃分析
  • DOI:
    10.1007/s10815-014-0286-0
  • 发表时间:
    2014-09-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF ASSISTED REPRODUCTION AND GENETICS
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Peng, Cui Ying;Xie, Hui Jun;Yin, Jie
  • 通讯作者:
    Yin, Jie
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中南医学科学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    周静;周俊;聂玉林;廖宏庆;彭翠英
  • 通讯作者:
    彭翠英
体外受精受精率与男方精子参数的关系
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    中国男科学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    聂玉林;廖宏庆;周静;谢辉军;彭翠英
  • 通讯作者:
    彭翠英

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其他文献

湘江中游江段沉积物重金属污染特征及生态风险评价
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  • 发表时间:
    2017
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    生态与农村环境学报
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  • 作者:
    刘俊;朱允华;胡劲松;彭国文;谢红艳;李志良;彭翠英
  • 通讯作者:
    彭翠英
M-CSF 促进RAW264.7细胞MMP-9的
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    中国药理学通报 2006;22(8): 947-951
  • 影响因子:
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  • 作者:
    王春;许灿新;彭翠英;秦旭平
  • 通讯作者:
    秦旭平

其他文献

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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